《基于液体活检技术的多癌种联合筛查专家共识（2025 版）》核心摘译

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一、核心定位与背景

1. 共识目标

• 规范液体活检 MCED的标志物选择、技术平台、癌种覆盖、人群分层、质控标准、阳性管理。
• 推动 MCED 作为现有单癌筛查的重要补充，提升早筛覆盖与效率，降低死亡率。

2. 适用范围

• 人群：无症状高风险人群（年龄≥40 岁、多癌家族史、吸烟 / 饮酒 / 肥胖等）、临床疑似病例辅助诊断。
• 场景：早期筛查，不用于癌症患者疗效监测 / 预后评估。

3. 证据与推荐等级

• 证据等级：A（高质量）、B（中等）、C（低质量）。
• 推荐强度：强推荐（≥90% 同意）、推荐（70%–89%）、未达成共识。

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二、液体活检 MCED 核心技术与标志物（强推荐）

1. 核心定义

• MCED：通过血液等体液，检测cfDNA 甲基化、ctDNA 突变、片段组学、蛋白质、代谢物等，实现一次检测、多癌覆盖、早期发现、组织溯源。

2. 首选标志物与技术（强推荐）

• cfDNA 甲基化：应用最成熟、特异性最高，优先推荐（证据等级 3 级）。
• ctDNA 突变 + 片段组学：提升早期灵敏度，尤其I 期肿瘤（证据等级 2A 级）。
• 多组学联合（甲基化 + 突变 + 蛋白）：性能最优，但需平衡成本与可及性（证据等级 3 级）。
• 样本类型：血浆为首选；尿液 / 唾液 / 脑脊液为补充（证据等级 2 级）。

3. 技术平台与质控（强推荐）

• 检测平台：NGS（甲基化 / 突变）、质谱（蛋白 / 代谢）、数字 PCR（低丰度验证）。
• 质控要求：
  • 实验室需CAP/CLIA 认证，建立SOP。
  • 样本：EDTA 抗凝，4℃保存，24 小时内分离血浆；FFPE 样本肿瘤细胞占比≥20%。
  • 测序深度：甲基化≥100×，突变≥300×；5% 样本双盲复测，一致性≥95%。
  • 报告周期：≤7 天，包含癌种预测、溯源置信度、风险分层、后续路径。
   

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三、筛查人群与癌种选择（强推荐）

1. 优先筛查人群（强推荐）

• 年龄≥40 岁（中国 40 岁后发病风险显著升高）。
• 多癌高风险因素：
  • 吸烟≥20 包年、长期大量饮酒、肥胖（BMI≥28）、糖尿病。
  • 一级亲属≥2 人患癌、或早发癌（≤50 岁）。
  • 既往癌前病变史（如结直肠腺瘤、萎缩性胃炎）。
   
• 特殊人群：BRCA1/2 突变携带者、 Lynch 综合征、遗传性胃癌家族史（证据等级 2 级）。

2. 推荐覆盖癌种（强推荐）

• 必选（证据充分）：肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、食管癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌。
• 可选（证据积累中）：前列腺癌、膀胱癌、甲状腺癌、头颈癌、胆道癌。
• 原则：优先纳入死亡率高、缺乏标准筛查、早期可治愈的癌种（证据等级 2 级）。

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四、临床实施路径（强推荐）

1. 筛查流程（强推荐）

1. 知情同意：充分告知灵敏度、特异度、假阳性 / 阴性、局限性、溯源准确性、后续确诊流程。
2. 样本采集：外周血 10mL（EDTA），严格质控。
3. MCED 检测：优先甲基化为主的多组学。
4. 结果解读：
   • 阴性：按常规随访，每年 1 次MCED 或单癌筛查。
   • 阳性：立即进入溯源 + 确诊路径（证据等级 2 级）。
    

2. 阳性结果管理（强推荐）

• 第一步：组织溯源：基于 MCED 信号，优先行针对性影像学 + 内镜（如肺→低剂量 CT；消化→胃肠镜；肝胆胰→增强 MRI / 超声内镜）。
• 第二步：病理确诊：对可疑病灶活检 / 穿刺，获取组织学证据。
• 第三步：多学科诊疗（MDT）：确诊后由肿瘤内科、外科、影像、病理制定方案。
• 假阳性处理：3–6 个月复查 MCED + 针对性检查，持续阴性则回归常规筛查。

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五、性能评估与卫生经济学（强推荐）

1. 核心评价指标（强推荐）

• 灵敏度：早期（I–II 期）≥70%；晚期≥90%。
• 特异度：≥99%（控制假阳性率≤1%）。
• 阳性预测值（PPV）：≥10%（高风险人群）。
• 组织溯源准确率：≥80%（证据等级 2 级）。

2. 研究设计要求（强推荐）

• 必须开展前瞻性、大样本、多中心队列研究（n≥10 万），随访≥3 年，验证死亡率获益。
• 与现有单癌筛查头对头比较，评估成本 - 效果比（证据等级 1 级）。

3. 卫生经济学（推荐）

• 优先在高流行区、高风险人群中推广，逐步扩展至普筛。
• 纳入医保前需证明每挽救 1 生命年成本≤3 倍人均 GDP（证据等级 3 级）。

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六、特殊人群与注意事项（强推荐）

1. 特殊人群

• 妊娠 / 哺乳期：暂不推荐 MCED（标志物干扰大）。
• 免疫抑制 / 移植：cfDNA 释放异常，结果仅供参考，需结合临床。
• 老年人（≥75 岁）：个体化评估，平衡获益与过度诊疗（证据等级 2 级）。

2. 关键注意事项

• 不可替代现有标准筛查（如肺癌 LDCT、结直肠镜、乳腺钼靶），仅为补充。
• 阳性≠确诊，必须病理证实；阴性≠排除，需定期复查。
• 严禁夸大宣传，必须告知局限性（证据等级 2 级）。

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七、10 大核心共识速览

1. cfDNA 甲基化为 MCED 首选标志物，多组学联合可提升性能。
2. 血浆为首选样本，严格样本与实验室质控。
3. 筛查人群 **≥40 岁 **，优先多癌高风险者。
4. 覆盖8 大高发癌，兼顾难筛癌种（如胰腺癌、卵巢癌）。
5. MCED 为现有筛查的补充，不可替代标准方法。
6. 阳性结果必须溯源 + 病理确诊，严禁直接治疗。
7. 性能要求：特异度≥99%、早期灵敏度≥70%、溯源准确率≥80%。
8. 需前瞻性大样本研究验证死亡率获益。
9. 推广需卫生经济学评估，优先高风险人群。
10. 严格知情同意，充分告知局限性与风险。

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八、临床决策路径（极简版）

1. 高风险人群（≥40 岁 + 危险因素）→ 知情同意 → 血浆 MCED 检测。
2. 阴性：每年 1 次 MCED / 单癌筛查。
3. 阳性：
   • 按溯源提示行针对性检查（CT / 内镜 / MRI）。
   • 可疑病灶→病理活检确诊。
   • 确诊→MDT 治疗；未确诊→3–6 个月复查。