《2025 年欧洲肝病学会临床实践指南：慢性 HBV 感染的管理》摘译

一、筛查与诊断（强推荐）

1. 筛查人群与方式

• 初筛：检测HBsAg + 抗 - HBc（强推荐）。
• 必筛人群：肝酶升高 / 肝病体征者、肝硬化 / 纤维化患者、HCC / 胆管癌患者、HBV 相关肝外表现者、透析 / HIV/HCV 感染者、免疫抑制 / 化疗 / 移植人群、高暴露风险者（流行区、家庭接触、性伴侣、吸毒史等）、献血者、医护、孕妇（仅查 HBsAg）。
• 群体筛查：中度 / 高度流行区提倡普筛，不限于高危人群。

2. HBsAg 阳性者核心检测

• 必做：HBV DNA 定量（预后 / 治疗核心）、HBsAg 定量（病期 / 疗效 / 停药）、HBeAg / 抗 - HBe、抗 - HDV/HCV/HIV、腹部超声、肝纤维化无创评估（LSM/ FibroScan）。
• 可选：HBV 基因型、肝穿刺（诊断不明 / 无创矛盾时）。

3. 未治疗者随访

• 前 1 年 / 治疗前：每3–6 个月查ALT + HBV DNA；稳定后每6–12 个月。
• 每年查HBsAg 定量、HBeAg / 抗 - HBe（HBeAg 阳性）、肝纤维化评估。

二、治疗目标（强共识）

• 临床目标：降低肝硬化、失代偿、肝衰竭、HCC 风险，提高生存率。
• 初级目标：持续抑制 HBV DNA 至检测不到（<20 IU/mL）。
• 最终目标：HBsAg 消失（伴 / 不伴抗 - HBs），实现功能治愈。
• 中期目标：HBeAg 血清学转换、ALT 复常、肝纤维化改善、阻断传播、预防再激活。

三、治疗适应证（核心更新：应治尽治）

1. 必治人群（强推荐）

• 所有肝硬化患者：只要可测 HBV DNA，无论病毒载量 / ALT。
• 显著纤维化（Metavir F≥2，LSM≥7 kPa）：可测 HBV DNA 即治。
• HBeAg 阳性 / 阴性：HBV DNA>2000 IU/mL + ALT>ULN。
• HCC 高风险、肝外表现、免疫抑制人群：均应治疗。

2. 可治人群（弱推荐）

• HBV DNA<2000 IU/mL、ALT 正常、无纤维化：低进展风险可暂不治疗，密切监测。
• 预防传播需求者可启动治疗。

四、治疗策略（一线药物 + 方案选择）

1. 一线药物（强推荐）

• 核苷（酸）类似物（NUC）：恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）、丙酚替诺福韦（TAF），长期抑制、低耐药。
• 聚乙二醇干扰素 α（PEG-IFNα）：固定疗程（48 周），免疫调节，追求 HBsAg 清除，副作用较多。

2. NUC vs PEG-IFNα 对比

3. NUC 治疗与监测

• 启动：优先TAF/TDF（肾 / 骨安全性更优）；ETV 用于无禁忌者。
• 监测：前3–6 个月每3 个月查HBV DNA + ALT；病毒学应答后每6–12 个月；每年查HBsAg 定量、HBeAg / 抗 - HBe、肾功能、骨密度。
• 应答不佳：先查依从性；确认后换用TDF/TAF或联合；肝硬化需12 个月内实现 HBV DNA 不可测。

4. NUC 停药标准（严格限制，强推荐）

• 唯一安全停药指征：HBsAg 持续阴性（间隔 6 个月两次 < 0.05 IU/mL），伴 / 不伴抗 - HBs。
• HBeAg 阳性：HBeAg 血清转换 + HBV DNA 不可测，再巩固12 个月可考虑停药（弱推荐，需密切监测）。
• HBeAg 阴性：HBV DNA 不可测3–4 年+HBsAg<100 IU/mL（亚洲）/1000 IU/mL（欧美），可谨慎停药（弱推荐，复发风险高）。
• 肝硬化：不建议停药，需长期维持。

5. PEG-IFNα 治疗（精准分层）

• 适用：年轻、代偿期、HBsAg 基线低（<1000 IU/mL）、无禁忌者。
• 疗程：48 周，12/24 周评估应答：
  • 12 周：HBV DNA 下降 < 2 log 或 HBsAg 无下降→停药。
  • 24 周：应答不佳→停药；应答良好→完成 48 周。
   
• 联合：不推荐初始联合；NUC 抑制后HBsAg 低水平可加用 PEG-IFNα 提高清除率。

五、HCC 监测（终身进行，强推荐）

• 监测人群：所有 HBV 感染者，尤其肝硬化、HCC 家族史、高龄、高病毒载量者。
• 方案：每6 个月腹部超声 + AFP；超声不佳者用增强 CT/MRI；HBsAg 清除后仍需终身监测。

六、特殊人群管理（强推荐）

1. 妊娠与母婴阻断

• 治疗药物：首选TDF/TAF；禁用 ETV/PEG-IFNα。
• 阻断指征：HBV DNA≥200000 IU/mL或 HBeAg 阳性，妊娠晚期启动 TDF/TAF；产后可继续治疗，母乳喂养安全。

2. 失代偿肝硬化 / ACLF

• 禁用 PEG-IFNα；立即启动ETV/TDF/TAF，目标HBV DNA 不可测。

3. HCC 患者

• 无论 HBV DNA 水平，均应长期 NUC 治疗；根治术后首选TDF预防复发。

4. HIV/HCV/HDV 共感染

• HIV：所有 HBsAg 阳性者均需抗 HBV，方案含TDF/TAF，不可停药。
• HCV：DAA 治疗期间，肝硬化 / 高再激活风险者需预防性 NUC。
• HDV：代偿期用PEG-IFNα 或 bulevirtide；失代偿期用 NUC 并评估移植。

5. 免疫抑制 / 化疗 / 移植

• HBsAg 阳性：全程预防性 NUC（ETV/TDF/TAF），免疫抑制结束后继续6–18 个月（B 细胞清除者≥18 个月）。
• HBsAg 阴性 / 抗 - HBc 阳性：高风险免疫抑制需预防；低风险密切监测，阳性立即治疗。

七、预防（强推荐）

• 疫苗接种：所有未免疫者接种；高危人群加强；新生儿0–1–6 月程序，联合 HBIG（母亲 HBsAg 阳性）。
• 传播阻断：安全注射、性防护、母婴阻断、血液筛查。

八、10 大核心共识速览

1. HBsAg + 可测 HBV DNA原则上均为治疗候选，应治尽治。
2. 一线药物：ETV/TDF/TAF（长期）、PEG-IFNα（有限疗程，追求治愈）。
3. HBsAg 消失是唯一安全停药指征，肝硬化需终身治疗。
4. PEG-IFNα12/24 周应答指导治疗，基线低 HBsAg更易获益。
5. 所有 HBV 感染者需每 6 个月HCC 监测，终身进行。
6. 妊娠首选TDF/TAF，HBV DNA≥200000 IU/mL需母婴阻断。
7. 免疫抑制 / 化疗 / 移植人群全程预防HBV 再激活。
8. HIV/HCV/HDV 共感染需联合管理，优先强效 NUC。
9. 筛查从高危扩展至群体筛查，早发现早治疗。
10. 治疗目标从病毒抑制升级为功能治愈（HBsAg 清除）。