肝细胞癌新辅助及转化治疗后疗效病理学评估专家共识（2025版）

一、共识核心背景与定位

• 核心问题：HCC 新辅助 / 转化治疗（靶免、介入、化疗等）后，传统坏死率评估无法精准反映疗效；缺乏统一病理标准导致评估不一致。
• 核心目标：规范病理评估流程，确立完全 / 显著 / 部分 / 无缓解分级，将 ** 显著病理学缓解（MPR）** 作为临床试验替代终点，指导术后治疗与预后判断。
• 适用范围：所有接受新辅助 / 转化治疗后手术切除的原发性 HCC（含胆管细胞癌混合型）。

二、标本送检与处理规范（强推荐）

1. 临床信息必填项

• 治疗方案（靶免 / 介入 / 化疗）、周期、末次治疗至手术间隔（建议4–6 周）。
• 术前影像学（肿瘤大小、数目、血管侵犯、卫星灶）与血清学（AFP）基线。
• 治疗后影像学疗效（RECIST/mRECIST）。

2. 标本固定与取材（A 级推荐）

• 固定：标本离体30 分钟内剖开，10% 中性福尔马林固定12–48 小时（体积比≥5:1）。
• 取材要点：
  • 主瘤：十字交叉取4–6 块，覆盖中心、边缘、正常肝交界区。
  • 卫星灶：距主瘤 **≤2cm** 的结节必取（≥5mm）。
  • 血管癌栓：沿血管长轴连续取材，区分存活癌栓与治疗后血栓。
  • 瘤周肝：取2–3 块，评估治疗相关肝损伤（窦隙扩张、炎细胞浸润）。
   

三、镜下评估核心指标（强推荐）

1. 瘤床成分半定量评估（三者总和 100%）

• 残存肿瘤细胞（%）：核心指标，HE 染色计数，低倍镜（×40）测量面积。
• 坏死（%）：凝固性 / 液化性坏死，无核固缩、核碎裂。
• 间质反应（%）：纤维化、淋巴细胞浸润、血管改变。

2. 关键病理改变描述

• 肿瘤细胞退变：核固缩、胞质嗜酸 / 空泡变、凋亡小体。
• 间质纤维化：治疗相关纤维化（紊乱、伴炎细胞） vs 肿瘤自身纤维化（沿窦隙、无炎细胞）。
• 免疫细胞浸润：CD8+T 细胞密度（密集 / 中等 / 稀疏，单位：个 / HPF）及分布。
• 血管改变：靶向治疗后血管密度降低（CD34 染色）、管壁增厚。
• 血管侵犯与卫星灶：癌栓内有无存活细胞；卫星灶是否完全坏死。

四、病理学缓解分级（核心共识，强推荐）

五、特殊情况评估细则

1. 多结节 HCC：分别评估每个结节，以最大结节的缓解级别为最终结果。
2. 血管癌栓：癌栓内无存活肿瘤记为 pCR；有存活肿瘤按比例计入残存率。
3. 治疗相关肝损伤：记录窦状隙扩张、炎细胞浸润、胆汁淤积，评估是否影响手术决策。
4. 混合细胞型肝癌：分别评估 HCC 与胆管癌成分的残存率。

六、病理报告规范（强推荐）

1. 必含内容

• 治疗信息（方案、周期、末次治疗时间）。
• 瘤床大小、多结节情况、血管侵犯 / 卫星灶状态。
• 残存肿瘤、坏死、间质比例（%）。
• 病理学缓解分级（pCR/MPR/PPR/NPR）。
• 治疗相关病理改变（纤维化、炎细胞、血管变化）。
• 瘤周肝组织病变（肝炎、纤维化、脂肪变）。

2. 推荐附加

• IHC：Ki-67（增殖指数）、CD34（血管密度）、PD-L1（免疫获益）。
• 分子检测：TERT 启动子、TP53、CTNNB1（辅助预后）。

七、10 项核心共识速览

1. 所有 HCC 新辅助 / 转化治疗后手术标本必须行规范病理评估。
2. 评估核心为残存肿瘤细胞率，而非坏死率。
3. 缓解分级采用pCR/MPR/PPR/NPR四级体系。
4. **MPR（≤30%）** 为疗效评估主要终点，可作为临床试验替代终点。
5. 标本需充分取材，覆盖主瘤、卫星灶、癌栓及瘤周肝。
6. 必须区分存活癌栓与治疗后血栓。
7. 多结节 HCC 以最大结节分级为准。
8. 报告必须包含瘤床成分比例与缓解分级。
9. 推荐联合IHC评估增殖、血管与免疫状态。
10. 病理结果需MDT 讨论，指导术后辅助治疗与随访。

八、临床决策关联

• pCR/MPR：术后可简化辅助治疗，密切随访。
• PPR/NPR：提示治疗抵抗，术后需强化辅助治疗（靶免 / 介入）或入组临床研究。
• 治疗间隔 **<4 周可能导致评估偏倚，建议间隔4–6 周 ** 手术。