《基于临床需求的卵巢癌基因检测规范化选择中国专家共识（2025 年版）》由中国医科大学附属第一医院邓雷教授牵头，多学科专家联合制定，发表于《肿瘤学杂志》2025 年第 9 期。该共识以临床需求为导向，针对初治、复发、耐药等不同阶段，明确了卵巢癌基因检测的必检 / 推荐项目、样本选择、技术路径与报告解读，是指导我国卵巢癌精准诊疗的权威规范。
一、共识核心定位与背景
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核心目标：解决临床检测不足与过度的矛盾，建立分阶段、分层级、动态化的基因检测体系，指导PARP 抑制剂、免疫、ADC等精准治疗，同时评估遗传风险。
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适用人群：所有上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌患者（黏液性癌除外）。
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技术核心：以NGS 大 panel为首选，联合IHC、FISH、ctDNA，构建组织 + 液体、静态 + 动态的检测网络。
二、核心检测基因与标志物（必检 / 强推荐）
（一）PARP 抑制剂相关（A 级推荐，所有患者必检）
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标志物 |
检测意义 |
临床应用 |
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BRCA1/2 |
致病性突变（germline/somatic） |
一线 / 复发铂敏感患者，PARP 抑制剂维持治疗首选 |
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HRD（同源重组修复缺陷） |
基因组不稳定性评分（GIS）≥33 |
BRCA 野生型患者，HRD 阳性可从 PARP 抑制剂获益 |
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HRR 通路基因（ATM、ATR、RAD51 等） |
评估 HRD 状态，预测 PARP 抑制剂疗效 |
纳入 NGS 大 panel，辅助 HRD 判断 |
（二）免疫治疗相关（A 级推荐，复发 / 耐药患者必检）
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MSI/MMR：必检。MSI-H/dMMR（约 3%–5%）：PD-1 抑制剂单药有效。
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TMB：推荐检测。≥10 mut/Mb提示免疫获益可能；≥20 mut/Mb获益更显著。
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PD-L1：可选，卵巢癌中表达率低，不作为独立用药依据。
（三）其他靶向治疗相关（B 级推荐，铂耐药 / 复发患者）
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HER2：铂耐药复发必检（IHC 初筛，2 + 需 FISH 验证）。IHC 3+/FISH+：可用德曲妥珠单抗（DS-8201）。
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NTRK、RET、MET：NGS 推荐检测。NTRK 融合可用拉罗替尼 / 恩曲替尼；MET 扩增可用赛沃替尼。
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FRα（叶酸受体 α）：推荐检测，高表达者可入组Mirvetuximab等 ADC 临床研究。
（四）遗传风险评估（A 级推荐，所有患者必检）
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gBRCA1/2：必检，识别遗传性乳腺癌 - 卵巢癌综合征（HBOC），指导亲属筛查与预防。
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MMR 基因（MLH1、MSH2 等）：推荐检测，识别Lynch 综合征相关卵巢癌。
三、分阶段检测策略（核心共识）
1. 初治患者（基线检测）
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必检项目：BRCA1/2（胚系 + 体系）、HRD、MSI/MMR、TMB。
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样本选择：手术新鲜组织 / FFPE 标本（肿瘤细胞占比≥20%）为首选；无法获取组织时，可用ctDNA替代。
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技术路径：NGS 大 panel（≥50 基因）+ IHC（MMR）。
2. 铂敏感复发患者
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必检项目：BRCA1/2、HRD、MSI/MMR、TMB。
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检测目的：评估PARP 抑制剂维持治疗获益，及免疫治疗可能性。
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样本选择：优先复发灶组织活检；其次为ctDNA。
3. 铂耐药 / 难治性患者
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必检项目：HER2、MSI/MMR、TMB；推荐检测NTRK、MET、FRα。
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检测目的：寻找ADC、免疫、广谱靶向药机会，鼓励入组临床研究。
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样本选择：耐药病灶组织 + ctDNA联合检测，明确耐药机制。
4. 动态监测（治疗中 / 进展时）
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监测时机：
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PARP 抑制剂治疗：每 3–6 个月ctDNA 监测BRCA/HRD 状态，预警耐药。
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疾病进展 / 换药前：强制组织再活检 + ctDNA，明确耐药突变（如BRCA 回复突变）。
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监测内容：热点突变（BRCA、HER2、RAS）+ MSI/MMR。
四、检测技术与质控规范
1. 技术选择
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组织检测：NGS 大 panel（首选）+ IHC（MMR/HER2/FRα）+ FISH（HER2/NTRK 验证）。
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液体活检：ctDNA NGS（灵敏度≥0.1%），用于组织不可得或动态监测。
2. 样本要求
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组织：FFPE 标本，肿瘤细胞占比≥20%；穿刺样本≥3 条，避免坏死组织。
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液体：外周血 10mL，Streck 管保存，24 小时内分离血浆。
3. 质控标准
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实验室需通过CAP/CLIA 认证，检测准确率≥95%，报告周期≤72 小时。
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报告必须包含：分子分型、关键突变、MSI/MMR、TMB、HRD 评分、肿瘤细胞占比、遗传风险评估。
五、分子分型与临床决策
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HRD 阳性型（BRCA 突变 / HRD+）：PARP 抑制剂维持治疗为首选，显著延长 PFS。
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HRD 阴性型（BRCA 野生 / HRD-）：化疗 + 贝伐珠单抗为基础，复发后评估免疫 / 靶向。
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免疫优势型（MSI-H / 高 TMB）：免疫检查点抑制剂单药 / 联合，无需化疗优先。
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HER2 阳性型：铂耐药复发可用德曲妥珠单抗等 ADC 药物。
六、关键共识速览
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所有上皮性卵巢癌患者初诊必检：BRCA1/2、HRD、MSI/MMR、TMB。
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BRCA 野生型患者必须补充 HRD 检测，扩大 PARP 抑制剂受益人群。
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复发 / 耐药患者：HER2、NTRK、MET等靶点检测，寻找精准治疗机会。
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动态监测：治疗中ctDNA与进展时组织再活检结合，应对克隆进化。
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遗传咨询：所有患者需评估gBRCA/MMR状态，指导家族风险管理。