2019 年美国国家脂质协会（NLA）发布的《脂蛋白（a）[Lp (a)] 临床应用科学声明》，明确 Lp (a) 是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）与钙化性主动脉瓣狭窄（VAS）的独立危险因素，为临床检测与干预提供了系统指导National Lipid Association。以下是核心内容与关键推荐National Lipid Association。
一、核心定位与证据基础
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项目 |
核心要点 |
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发布机构 |
美国国家脂质协会（NLA） |
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发布时间 |
2019 年 5-6 月，J Clin Lipidol 发表 |
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核心结论 |
Lp (a) 为 ASCVD 与 VAS 的独立危险因素，与 LDL-C 等传统脂质指标无关；人群中约 20% 存在 Lp (a) 升高 |
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关键证据 |
前瞻性队列、孟德尔随机化研究证实 Lp (a) 与心梗、缺血性卒中、VAS、心源性死亡等风险显著相关，且具因果性 |
二、检测指征与方法
1. 优先检测人群
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早发 ASCVD（男性 < 55 岁、女性 < 65 岁）或家族史阳性者。
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家族性高胆固醇血症（FH）或疑似 FH 者。
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原因不明的缺血性卒中患者。
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一级亲属有 Lp (a) 显著升高或早发 ASCVD 者。
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钙化性主动脉瓣狭窄患者。
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传统危险因素控制良好但仍发生 ASCVD 事件者。
2. 检测方法与单位
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推荐采用nmol/L作为报告单位（国际标准化），避免 mg/dL 因载脂蛋白 (a) 异构体差异导致的偏倚。
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检测时机：空腹或非空腹均可，建议一生至少检测 1 次，结果稳定（受遗传主导），无需频繁复查。
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结果判读：≥125nmol/L（50mg/dL） 为显著升高，对应人群前 20 百分位，风险显著增加。
三、风险分层与临床意义
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分层 |
nmol/L（mg/dL） |
风险水平 |
临床意义 |
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低风险 |
＜75（＜30） |
低 |
ASCVD 风险无显著增加 |
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中风险 |
75-125（30-50） |
中 |
可作为风险增强因子，影响治疗决策 |
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高风险 |
≥125（≥50） |
高 |
ASCVD 与 VAS 风险显著升高，需强化干预 |
四、干预策略
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核心原则：无特异性降 Lp (a) 药物获批，以强化传统危险因素控制为主，Lp (a) 仅用于风险分层与治疗决策优化。
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生活方式干预：戒烟、限酒、规律运动、健康饮食（对 Lp (a) 水平无直接影响，但可降低整体心血管风险）。
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药物治疗
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他汀类：不降低 Lp (a)，但可显著降低 LDL-C，减少 ASCVD 风险，高风险者优先使用。
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PCSK9 抑制剂：可降低 Lp (a) 约 20%-30%，适用于 LDL-C 难以达标或极高危患者。
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脂蛋白血浆置换：用于极高危且 Lp (a)＞1000nmol/L 者，短期可显著降低 Lp (a)，长期获益证据有限。
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其他建议
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极高危患者（如 Lp (a)≥125nmol/L 合并早发 ASCVD）可考虑低剂量阿司匹林（需评估出血风险）。
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家族筛查：对 Lp (a) 升高者的一级亲属进行级联筛查，早期识别高风险个体。
五、特殊场景与注意事项
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FH 患者：Lp (a) 升高进一步增加 ASCVD 风险，需更严格控制 LDL-C（目标 < 1.4mmol/L）。
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VAS 患者：Lp (a) 升高加速瓣膜钙化，需定期超声随访，必要时外科干预。
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种族差异：非洲裔人群 Lp (a) 基线更高，阈值可适当调整（如≥150nmol/L）。
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妊娠 / 哺乳期：Lp (a) 水平可能生理性升高，无需过度解读。
六、核心价值与局限
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价值：统一检测与干预标准，帮助识别传统评估遗漏的高风险人群，优化他汀 / PCSK9 抑制剂等药物的使用决策。
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局限：检测标准化不足，不同试剂盒存在差异；缺乏特异性治疗药物，干预以控制其他危险因素为主。
七、总结与建议
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对优先人群进行 Lp (a) 检测，以 nmol/L 为单位，≥125nmol/L 为高风险。
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高风险者强化 LDL-C 控制（目标 < 1.8mmol/L，极高危 < 1.4mmol/L），联用他汀、依折麦布或 PCSK9 抑制剂。
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对极高危患者考虑脂蛋白血浆置换或低剂量阿司匹林（评估出血风险）。
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对高风险者的一级亲属进行级联筛查，早期干预。