（2023 年《抗 GD2 输注的疼痛缓解和管理策略专家共识》）
抗 GD2 单克隆抗体（如达妥昔单抗、地努图希单抗等）是治疗高危神经母细胞瘤（尤其儿童患者）及部分黑色素瘤的核心靶向药物，但急性疼痛是其最常见、最突出的不良反应，发生率高达 90% 以上，常表现为输注中 / 输注后数小时内出现的全身或局部锐痛、酸痛（以骨、关节、肌肉、腹部为主），严重影响患者治疗依从性甚至导致治疗中断。2023 年由中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会、中华医学会疼痛学分会等联合发布的该共识，基于循证医学证据和临床实践，提出了 “预防为先、分层管理、多模式协同” 的疼痛管理原则，以下为核心内容：
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神经源性激活：GD2 抗原不仅表达于肿瘤细胞，也分布于外周神经末梢（如感觉神经节、皮肤神经纤维），抗 GD2 抗体与神经末梢 GD2 结合后，可激活 TRPV1（瞬时受体电位香草酸亚型 1）等疼痛受体，引发神经源性疼痛。
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炎症介质释放：抗体结合后激活肥大细胞、巨噬细胞，释放组胺、前列腺素 E2（PGE2）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）等炎症因子，加重局部炎症反应和疼痛敏感性。
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补体激活：部分抗 GD2 药物（如鼠源抗体）可激活补体系统，形成膜攻击复合物，损伤神经末梢并诱发疼痛。
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发作时机：多在输注开始后 30 分钟至 2 小时内出现，输注结束后 4-24 小时内逐渐缓解（少数可持续 48 小时）；首次输注疼痛发生率及强度显著高于后续输注（“脱敏效应”）。
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疼痛部位：以骨痛（长骨、脊柱）、关节痛（膝关节、髋关节）、肌肉痛（腰背部、四肢）最常见，部分患者伴腹痛、头痛或口腔痛。
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疼痛强度：多为中重度疼痛（数字疼痛评分量表 NRS 4-10 分），儿童患者常表现为哭闹、肢体僵硬、拒食等行为异常。
共识强调 “动态、多维度、年龄适配” 的评估原则，尤其关注儿童患者的特殊性：
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基线评估：输注前 1 小时评估基础疼痛状态（排除肿瘤本身或其他因素所致疼痛）。
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输注中评估：首次输注每 15-30 分钟评估 1 次；后续输注每 30-60 分钟评估 1 次，疼痛 NRS≥4 分时立即干预。
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输注后评估：输注结束后 2 小时内每 30 分钟评估 1 次，之后每 4 小时评估 1 次，直至疼痛缓解至 NRS≤3 分。
共识提出 “三级管理体系”，结合疼痛风险（如首次输注、既往疼痛史）和实时强度，制定个体化方案。
目的是降低疼痛发生风险和初始强度，推荐 “多药物联合预处理”，在输注前 30-60 分钟给药：
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基础镇痛药物：
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对乙酰氨基酚：儿童 15mg/kg（最大单次剂量 650mg），成人 1000mg，口服或直肠给药（避免静脉给药，减少肝损伤风险）。
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非甾体抗炎药（NSAIDs）：若对乙酰氨基酚效果不足，可加用布洛芬（儿童 10mg/kg，成人 400mg）口服，避免用于有消化道溃疡或肾功能不全的患者。
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抗组胺药：阻断组胺介导的疼痛 / 过敏反应，推荐第二代非镇静抗组胺药（如西替利嗪：儿童 0.25mg/kg，成人 10mg 口服）；若既往有严重疼痛或过敏史，可联用第一代抗组胺药（如苯海拉明：儿童 1mg/kg，成人 50mg 口服，注意镇静副作用）。
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阿片类药物（高风险患者预防性使用）：针对首次输注、既往疼痛 NRS≥7 分的患者，可预防性给予低剂量短效阿片类药物，如吗啡（儿童 0.1mg/kg，成人 2-4mg 静脉注射），避免过量导致呼吸抑制。
在一级预防基础上，优先选择 “非阿片类药物强化” 或 “弱阿片类药物”：
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药物选择：
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对乙酰氨基酚重复给药：间隔 4-6 小时，24 小时最大剂量儿童不超过 75mg/kg，成人不超过 4g。
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弱阿片类药物：如可待因（儿童 0.5-1mg/kg，成人 30-60mg 口服）或氢可酮（成人 5mg 口服），避免用于儿童（可待因代谢个体差异大，易致呼吸抑制）。
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非药物辅助：
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儿童：家长陪伴、分散注意力（如播放动画、玩具互动）、冷敷疼痛部位（如关节处，每次 15-20 分钟，避免冻伤）。
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成人：深呼吸训练、渐进式肌肉放松、听音乐，减少焦虑相关的疼痛放大。
需快速控制疼痛，避免治疗中断，推荐 “短效阿片类药物静脉滴定” 联合辅助用药：
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一线药物：
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吗啡：儿童初始剂量 0.05-0.1mg/kg，成人 2-4mg，静脉推注（缓慢注射≥5 分钟），每 15-20 分钟评估 1 次，直至疼痛降至 NRS≤3 分，24 小时最大剂量儿童不超过 0.8mg/kg，成人不超过 30mg。
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芬太尼：若患者对吗啡不耐受（如恶心、瘙痒），可选用芬太尼（儿童 1-2μg/kg，成人 25-50μg 静脉推注），起效更快（2-5 分钟），半衰期短（30-60 分钟），适合短期滴定。
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辅助用药（针对神经病理性疼痛成分）：
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加巴喷丁：儿童 10mg/kg，成人 300mg 口服，每日 3 次，可减少神经源性疼痛的敏感性（需提前 1 天开始服用，避免头晕副作用）。
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糖皮质激素：仅用于合并严重炎症反应（如关节肿胀、发热）的患者，如地塞米松（儿童 0.15mg/kg，成人 5mg 静脉注射），短期使用（1-2 天）以减轻炎症介导的疼痛。
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输注调整：若疼痛持续不缓解，可暂时减慢抗 GD2 输注速度（如降至原速度的 50%），待疼痛控制后再逐渐恢复，避免盲目停药。
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药物剂量：严格按体重计算，避免使用可待因、哌替啶等代谢不稳定药物；阿片类药物优先选择吗啡静脉滴定，同时监测呼吸频率（<12 次 / 分钟需立即停药并使用纳洛酮）。
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非药物干预：袋鼠式护理（母亲怀抱皮肤接触）、安抚奶嘴、白噪音，可显著降低行为性疼痛评分。
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避免药物：NSAIDs（可能加重肾损伤）、地努图希单抗（部分经肾排泄，需调整输注剂量）。
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优选药物：对乙酰氨基酚（无需调整剂量）、芬太尼（主要经肝脏代谢，肾排泄少）。
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剂量调整：初始阿片类药物剂量可增加 25%-50%，如吗啡成人初始剂量 4-6mg 静脉推注，同时加强呼吸监测。
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联合用药：加用加巴喷丁或普瑞巴林（成人 150mg 口服，每日 2 次），增强镇痛效果并减少阿片类用量。
抗 GD2 输注疼痛管理中需警惕药物相关不良反应，尤其阿片类药物和 NSAIDs 的风险：
共识强调，抗 GD2 输注疼痛管理需由肿瘤科、疼痛科、儿科（儿童患者）、药剂科、护理团队共同参与：
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肿瘤科：评估肿瘤状态，确定抗 GD2 输注方案（剂量、速度）。
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疼痛科：制定个体化镇痛方案，处理难治性疼痛。
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药剂科：审核药物剂量和相互作用（如阿片类与镇静药联用风险）。
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护理团队：执行疼痛评估、给药和不良反应监测，指导非药物干预。
2023 年共识的核心在于 “预防为主、分层精准、多模式协同”，通过输注前联合预处理降低疼痛发生率，结合实时疼痛评分选择非阿片类、弱阿片类或强效阿片类药物，同时重视儿童、肾功能不全等特殊人群的个体化调整，最终在保证镇痛效果的同时，最大限度降低药物不良反应，提升患者抗 GD2 治疗的依从性和安全性。