NCCN临床实践指南：造血生长因子（2024.V3）

中性粒细胞减少的管理

• 一级预防：推荐对接受发热性中性粒细胞减少（FN）高风险（≥20%）化疗方案和接受 FN 中风险（10-20%）化疗方案合并≥1 个危险因素的患者应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行一级预防。非霍奇金淋巴瘤新增的 POLA-R-CHP（维泊妥珠单抗、利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松）方案属于 FN 高危方案。
• 二级预防：若患者发生过 FN 或剂量限制性中性粒细胞减少，若既往使用过 G-CSF，则考虑化疗减量或更换抗肿瘤治疗方案；若既往未使用过 G-CSF，则考虑使用 G-CSF。若未发生过 FN 或剂量限制性中性粒细胞减少，推荐在每个周期后均对患者进行风险评估。
• 治疗性使用：每日预防性使用非格司亭或 tbo-filgrastim 的患者，继续使用 G-CSF；预防性使用长效培非格司亭或罗夫登或艾贝格司亭 α 的患者，无需额外使用 G-CSF。未预防性使用 G-CSF 且未出现感染并发症风险因素的患者，无需治疗性使用骨髓生长因子（MGF）；未预防性使用 G-CSF 但出现感染并发症风险因素的患者，考虑治疗性使用 MGF。

血小板减少的管理

• 患者出现疑似化疗相关血小板减少（CIT），在排除其他引起血小板减少的因素后，可采取血小板输注、化疗减量或更换方案、帮助患者参加促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）的临床试验、使用罗普司亭等措施。
• 患者于造血细胞移植后出现血小板减少，在排除其他因素且无其他明确潜在原因，首次或二次血小板恢复失败时，可进行血小板输注、帮助患者参加 TPO-RA 的临床试验、使用艾曲泊帕。

贫血的管理

• 患者出现贫血时，建议明确病因，首先检查网织红细胞计数和平均红细胞体积（MCV），其次考虑是否出现出血 / 溶血等并发症，还需明确是否出现铁缺乏。
• 对于无症状、无重大合并症的患者，进行观察并定期评价；属于高危分类或无症状但有合并症的患者，考虑进行红细胞输注；有合并症的患者，进行红细胞输注。
• 对于有中至重度慢性肾病或拒绝接受输血的患者，考虑在剂量调整的情况下使用促红细胞生成刺激剂（ESA）；正在接受姑息性治疗的患者，基于患者意愿使用 ESA（可调整剂量）、进行红细胞输注或参加临床试验。以上患者均需进行铁缺乏的评价。

相关药物使用剂量

• 非格司亭：每日使用，剂量 5μg/kg，化疗完成后次日开始使用，最长使用至化疗后 3-4 天。
• 培非格司亭：单次剂量 6mg，给药和下个周期化疗之间需间隔至少 12 天。
• 罗夫登：每个化疗周期单次皮下给药剂量 13.2mg，不建议于化疗前 14 天至化疗后 24h 内使用。
• 艾贝格司亭 α：每个化疗周期单次皮下给药剂量 20mg，不建议于化疗前 14 天至化疗后 24h 内使用。
• 阿法依伯汀：起始 150u/kg（3 次 / 周）或 40,000u / 周，后续可增加至 300u/kg（3 次 / 周）或 60,000u / 周，或一直使用 80,000u/2 周、120,000u/3 周的剂量。
• 达依泊汀 α：起始 2.25μg/kg/ 周，后续可增加至 4.5μg/kg/ 周。100μg / 周、200μg/2 周、300μg/3 周的剂量可分别增加至最高 150-200μg / 周、最高 300μg/2 周、最高 500μg/3 周。

毒性风险

• G-CSF：可能引起过敏反应、脾脏破裂、急性呼吸窘迫综合征、骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病。
• 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）：可能引起体液潴留、呼吸症状、心血管症状（心脏病史患者慎用）、肝 / 肾功能不全。
• ESA：可能导致生存期缩短（相关研究结论有争议）、血栓形成，还可能出现中和抗体导致纯红细胞发育不良（PRCA）。