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临床表现：仍以美国国立卫生研究院（NIH）2014 年共识为基础，强调至少存在 1 项诊断性征象（如皮肤硬化、口腔苔藓样变）或区分性征象（如干眼、关节挛缩）并结合组织病理、肺功能等辅助检查。
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新增非典型征象：包括胃肠道动力障碍、肌肉无力等，以减少漏诊。
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生物标志物应用：推荐检测血清 IL-2 受体、骨桥蛋白等作为辅助诊断指标，并探索多组学（如 microRNA、代谢产物）联合模型提高精准性。
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危险分层：采用欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）的 12 项危险因素评分系统，将患者分为 4 个风险组（RG1-RG4），评分越高预后越差。
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机器学习辅助：建议结合临床数据与生物标志物，通过机器学习优化风险预测模型，识别高风险患者并提前干预。
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标准方案：泼尼松（0.5-1 mg/kg/d）联合钙调磷酸酶抑制剂（如他克莫司），疗程通常 6-12 个月，逐步减量。
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新型联合模式：探索 “激素 + X” 策略，如激素 + 芦可替尼（JAK 抑制剂）可提高疗效并减少激素依赖，尤其适用于广泛型 cGVHD。
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JAK 抑制剂：
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芦可替尼：对激素耐药或依赖的患者，ORR 可达 77%，显著改善皮肤、胃肠道、肺部等多器官症状，且 46.5% 患者可实现激素减量。
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罗伐昔替尼：新型 JAK/ROCK 双重抑制剂，Ⅰb/Ⅱ 期研究显示其对激素难治性 cGVHD 的最佳缓解率达 96.6%，且可快速改善生活质量评分（改良李氏症状量表）。
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ROCK2 抑制剂：
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贝舒地尔：全球首个高选择性 ROCK2 抑制剂，通过抑制纤维化和调节免疫稳态，在二线治疗中展现显著疗效，且不影响移植物抗白血病（GVL）效应。
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细胞疗法：
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间充质干细胞（MSCs）：推荐用于预防 cGVHD（如移植后 + 100 天输注可降低肺部受累风险），治疗中可改善皮肤硬化、口腔溃疡等症状，并促进免疫重建。
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调节性 T 细胞（Treg）：临床试验显示其可通过抑制效应 T 细胞活化，降低 cGVHD 发生率，尤其适用于高危患者。
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皮肤病变：外用糖皮质激素或钙调磷酸酶抑制剂，严重纤维化者可联合体外光分离置换术（ECP）。
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眼部受累：人工泪液联合环孢素滴眼液，难治性干眼可考虑泪点栓塞术。
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肺部 cGVHD（BOS）：芦可替尼作为首选，联合肺康复训练可改善肺功能。
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抗病毒：阿昔洛韦预防疱疹病毒，伏立康唑预防真菌感染，持续至免疫抑制剂停用后 6 个月。
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疫苗接种：移植后 6-12 个月补种肺炎球菌、流感疫苗，避免活疫苗。
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血清 IgG＜4 g/L 或反复感染者，每月输注 IVIG 0.4 g/kg，直至免疫重建。
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剂量调整：根据体重调整免疫抑制剂用量，优先选择他克莫司而非环孢素以减少肾毒性。
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MSCs 应用：脐带血来源 MSCs 在儿童中耐受性良好，可降低 Ⅱ-Ⅳ 级急性 GVHD 发生率。
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药物选择：优先使用毒性较低的芦可替尼或贝舒地尔，避免长期大剂量糖皮质激素导致骨质疏松。
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合并症处理：监测心血管风险，优化血糖、血脂管理。
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多组学整合：结合基因组、蛋白质组和代谢组数据，开发预测治疗反应的生物标志物 panel，如 KITLG、CXCL10 等。
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人工智能辅助：利用机器学习分析临床数据，建立个体化治疗推荐模型，优化药物选择与剂量调整。
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靶向纤维化：抗 TGF-β 抗体（如尼达尼布）、抗 RANKL 单抗（地舒单抗）可抑制胶原沉积，逆转器官纤维化。
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双特异性抗体：如靶向 CD40/CD154 的抗体，通过阻断共刺激信号抑制免疫活化，处于临床试验阶段。
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通用型 CAR-T：针对 cGVHD 相关抗原（如 CD30）的 CAR-T 细胞疗法，可精准清除异常免疫细胞。
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基因编辑技术：CRISPR-Cas9 修饰供体 T 细胞，敲除促炎基因（如 IFN-γ），降低 GVHD 风险。
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适应性试验：采用动态随机化设计，根据实时疗效数据调整治疗方案，加速新药研发。
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真实世界研究：整合电子健康记录（EHR）与生物样本库，评估长期治疗安全性与成本效益。
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早期干预：移植后定期筛查 cGVHD，高危患者尽早启动预防措施（如 MSCs 输注）。
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分层治疗：根据器官受累程度与生物标志物状态，选择 “激素 + 靶向药物” 或细胞疗法，避免过度免疫抑制。
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多学科协作：整合血液科、康复科、眼科等多学科资源，制定个性化支持方案。
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长期随访：监测免疫功能、器官功能及第二肿瘤风险，持续至移植后 5 年以上。
该指南强调以患者为中心的全程管理，通过精准诊断、个体化治疗及创新疗法的应用，有望进一步改善 cGVHD 患者的生存质量与预后。临床实践中需结合最新研究证据，积极参与临床试验以推动领域发展。