临床问题及推荐意见
靶向药物是否具有血液学毒性
推荐意见 1:靶向药物治疗对恶性肿瘤患者可导致血细胞减少和凝血功能异常等方面的血液学毒性,主要临床表现为贫血、出血、感染和动静脉血栓形成等。
靶向药物导致贫血的输血治疗
推荐意见 2:网织红细胞和间接胆红素不增高且直接抗人球蛋白试验阴性的贫血患者,血红蛋白<60g/L 或血细胞比容<0.18;血红蛋白>60g/L,伴有明显缺氧症状与体征给予常规治疗后改善不明显,应输注红细胞成分。
推荐意见 3:网织红细胞和间接胆红素增高且直接抗人球蛋白试验阳性的贫血患者,血红蛋白<40g/L 伴有明显缺氧症状与体征;血红蛋白虽>40g/L,但急性起病且病情进展较快,血红蛋白每天下降>10g/L,持续 3 天及以上;或伴有明显缺氧症状与体征给予常规治疗后改善不明显,应输注红细胞成分。
推荐意见 4:通常选择悬浮红细胞输注。曾有输血发热反应患者选择去白细胞悬浮红细胞;曾有输血过敏反应或(和)高钾血症或(和)严重肝肾功能异常患者选择洗涤红细胞;需实施造血干细胞移植患者选择辐照悬浮红细胞;RhD 抗原阴性和其他稀有血型患者选择血型相合悬浮红细胞或(和)冰冻解冻去甘油红细胞。成人每次 5~6mL/kg,滴速 2~3mL/min;小儿每次 6~10mL/kg,滴速 1mL/min。
推荐意见 5:曾有输血过敏反应史患者,输血前宜使用抗过敏药物;对伴有网织红细胞和间接胆红素增高且直接抗人球蛋白试验阳性的贫血患者,输血前宜使用肾上腺糖皮质激素。
靶向药物导致贫血的药物治疗
推荐意见 6:网织红细胞和间接胆红素不增高且直接抗人球蛋白试验阴性的贫血患者,如明确有造血原料缺乏时,可补充铁剂或 / 和叶酸、维生素 B₁₂。如提示有骨髓红系增生低下,可选择应用重组人促红细胞生成素(rh-EPO)、雄性激素等治疗。
推荐意见 7:网织红细胞和间接胆红素增高且直接抗人球蛋白试验阳性的贫血患者,可选择应用静注人免疫球蛋白(IVIG)、肾上腺糖皮质激素、环孢素 A、利妥昔单克隆抗体等治疗。
靶向药物导致血小板减少的输血治疗
推荐意见 8:血小板计数≤20×10⁹/L,伴有自发性出血倾向,应用常规止血药物无效时;或血小板计数≤10×10⁹/L,不论有无出血症状,应输注血小板成分。
推荐意见 9:通常选择单采血小板输注。曾有输血后发热反应选择去白细胞单采血小板;实施造血干细胞移植患者选择辐照单采血小板;血小板输注无效患者选择 HLA 相配合的单采血小板。成人 1~2 单位(治疗剂量)/ 次;小儿 15~20mL/kg/ 次。
靶向药物导致血小板减少的药物治疗
推荐意见 10:血小板减少且血小板抗体阴性的患者,可分别选择应用重组人促血小板生成素、重组人白介素 - 11、血小板生成素受体激动剂等治疗。
推荐意见 11:血小板减少且血小板抗体阳性患者,可分别选择应用静注人免疫球蛋白(IVIG)、肾上腺糖皮质激素、环孢素 A、利妥昔单克隆抗体等治疗。
推荐意见 12:血小板减少患者应停止使用影响血小板功能的药物。
靶向药物导致粒细胞减少的输血治疗
推荐意见 13:白细胞计数≤1.0×10⁹/L 或 / 和中性粒细胞绝对值≤0.5×10⁹/L,且发热 48h 以上或有明确的感染证据,经强有力的抗感染治疗 48~72h 及经粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)治疗至少 5 天无效;中性粒细胞功能明显异常并伴有严重感染等,可输注粒细胞成分。
推荐意见 14:应选择单采粒细胞输注,但目前国内几乎所有采供血机构不提供单采粒细胞,主要提供白细胞混悬液,其中含有一定数量中性粒细胞,同时含有较多的淋巴细胞等。通常不主张输注白细胞混悬液。
靶向药物导致粒细胞减少的药物治疗
推荐意见 15:中性粒细胞减少患者,可分别选择应用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)、重组人白介素 - 3(rhIL-3)等治疗。
靶向药物导致高凝状态的药物治疗
推荐意见 16:处于高凝状态或(和)伴有血栓症患者,可分别选择应用肝素和低分子肝素、链激酶(SK)和尿激酶(UK)、利伐沙班、华法林等治疗。
靶向药物导致低凝状态的输血治疗
推荐意见 17:PT 或 APTT>参考值 1.5~2 倍、INR 值>1.5~2.0(肝病 INR 值>1.3);血栓弹力图(TEG)显示 R 值明显延长或(和)K 值延长、а角缩小,伴明显出血,应输注新鲜冰冻血浆或病毒灭活新鲜冰冻血浆,通常输注剂量 10~15mL/kg。
推荐意见 18:Ⅷ 因子减少或(和)纤维蛋白原<1.5g/L,应输注冷沉淀凝血因子,通常输注剂量 7~15IU(mg)/kg。
靶向药物导致低凝状态的药物治疗
推荐意见 19:处于低凝状态伴明显出血患者,可分别选择应用凝血酶原复合物、人纤维蛋白原、氨甲环酸、重组人凝血因子 Ⅶa(FⅦa)等治疗。