《蛋白酶体抑制剂心血管毒性监测和管理中国专家共识(2025 版)》旨在规范蛋白酶体抑制剂(PIs)的临床应用,识别、监测并管理其相关心血管不良反应,以改善多发性骨髓瘤患者生存及预后。具体内容如下:
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心血管毒性表现及机制:
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毒性表现:PIs 相关心血管并发症包括心力衰竭、高血压、心律失常、缺血性心脏病、血栓栓塞、肺动脉高压等。其中,心力衰竭是最常见的心血管不良事件,卡非佐米导致心力衰竭的发生率相对较高。卡非佐米还会增加高血压、心房颤动等心律失常的发生风险,使用 PIs 后,缺血性心脏病的风险也会显著升高。另外,联合使用 PIs 和免疫调节药物,会进一步增加血栓形成风险。
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作用机制:卡非佐米和硼替佐米可诱导凋亡引起心脏毒性,长期抑制泛素 - 蛋白酶体系统易引发心脏毒性。PIs 可影响内皮细胞一氧化氮合酶的活性,引起血管内皮功能障碍,导致外周血管阻力增加,进而诱发高血压。还可通过线粒体功能障碍、自由氧生成过多等机制诱发心血管毒性。
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风险评估:
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治疗前评估:推荐 MM 患者在应用 PIs 前进行肿瘤治疗相关心血管毒性风险评估,同时进行心脏淀粉样变筛查。需对所有患者进行心血管危险因素(高血压、糖尿病、吸烟、血脂异常、肥胖等)的筛查与评估,并根据患者年龄、性别、伴随心血管危险因素等,区分为高危和非高危患者。对于合并射血分数保留的心力衰竭或超声心动图提示心肌肥厚的 MM 患者,应启动心脏淀粉样变的筛查流程。
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治疗过程中的监测:
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临床评估及辅助检查:推荐患者在 PIs 治疗过程中根据不同危险分层,定期进行临床评估及相应辅助检查。利钠肽(NPs)水平及超声心动图是心力衰竭最重要且常用的监测手段,左室射血分数是目前最常用的评估、监测指标。
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血压监测:建议接受 PI 治疗的患者在每次访视时测量血压,并在治疗初始 3 个月内每周进行 1 次家庭血压监测,此后每月进行 1 次,治疗期间应将血压控制在 140/90mmHg 以下。
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超声心动图监测:接受卡非佐米治疗的高危患者建议每 3 个周期进行 1 次超声心动图检查;非高危患者也可考虑每 3 个周期进行 1 次监测。
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利钠肽监测:建议接受卡非佐米或硼替佐米治疗的患者在基线和前 6 个周期内每个周期检测利钠肽水平。合并心脏淀粉样变的患者,应每 3-6 个月进行 1 次超声心动图和利钠肽监测。
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不同类型心血管毒性管理:对于出现心力衰竭患者,推荐查找病因,减少 PIs 用量,进行容量管理及改善心脏重构等治疗。基线心脏淀粉样变筛查有助于心力衰竭的病因鉴别及管理,早期诊治对心脏淀粉样变预后至关重要,可根据其 “警示征” 如不明原因左心室肥厚伴心力衰竭等进行早期诊断。