《纯合子家族性高胆固醇血症早期筛查与管理中国专家共识（2024 年）》由中华医学会检验医学分会等组织专家制定，旨在规范纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的早期筛查与临床管理1。以下是要点解读：
-
疾病概述1：HoFH 是严重危及生命的罕见遗传代谢性疾病，以血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高、皮肤和 / 或肌腱黄色瘤和早发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）快速进展为主要特征。未经治疗的患者通常于 18 岁前发展为 ASCVD，30 岁前死于冠心病，全球发病率为 1/300,000-1/160,000，诊断率不足 5%，且诊断年龄延迟。
-
早期筛查1：
-
筛查策略：优先对高危人群进行筛查，检验科是发现疑似病例的前沿，可结合新型人工智能方法提升筛查效率，同时建立国家网络登记平台也有助于促进筛查。
-
重点人群：包括儿童期未治疗时空腹血清 LDL-C≥6.0mmol/L 或总胆固醇（TC）≥10.0mmol/L 者、临床上疑似或明确的早发 ASCVD（男性 < 55 岁，女性 < 65 岁）患者、已知父母双方均为杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）或父母一方为 HoFH 或早发 ASCVD 者，以及患儿或父母有皮肤和 / 或肌腱黄色瘤者。建议对这些高危儿童在 2 岁前进行血脂检测。
-
诊断标准：
-
临床诊断：在排除其他疾病后，2 次空腹未经治疗血清 LDL-C≥10.0mmol/L（直接法测定），或治疗后血清 LDL-C≥8.0mmol/L，为疑似 HoFH，如合并皮肤和 / 或肌腱黄色瘤、父母为 HeFH 和 / 或具有家族早发 ASCVD 病史，可进一步明确诊断。
-
基因诊断：对临床疑似患者应完善基因诊断，明确常见的 LDLR、ApoB 及 PCSK9 基因致病突变位点及功能，检测方法首选全外显子组测序，也可选用目标区域测序技术等。若基因诊断为阴性，也应先按照 HoFH 进行治疗。
-
鉴别诊断：需排除谷固醇血症、脑腱黄瘤病和 Alagille 综合征等导致 LDL-C 水平升高、合并皮肤和 / 或肌腱黄色瘤的疾病。
-
治疗要点：调脂治疗和改善生活方式是基础，应在专科中心的多学科管理模式下，根据 LDL-C 水平，并结合影像学、遗传学和临床特征情况，提供完善的诊治方案。建议在三甲医院设立 HoFH 多学科门诊或血脂异常专病门诊，以便基层医生发现疑似患者时及时转诊。
-
特殊情况管理：对于有 HoFH 生产史或夫妇双方均为 HeFH 的孕妇，建议在妊娠早期进行遗传学咨询及产前诊断。同时建议将 FH 纳入新生儿筛查项目，采用串联质谱法检测干血斑中的 TC、LDL-C 和 ApoB，以实现早发现、早诊断、早治疗。