《Janus 激酶抑制剂(JAKi)治疗免疫介导炎症性疾病专家共识:2024 更新》由欧洲抗风湿病联盟(EULAR)编写,于 2025 年 5 月正式发布于《风湿病年鉴》。以下是该共识的部分主要内容:
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适用疾病范围扩展:不仅涵盖类风湿关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎等,还新增了中轴型脊柱关节炎、银屑病、特应性皮炎、白癜风、斑秃等多种免疫介导的炎症性疾病,同时提及乌帕替尼与氘可来昔替尼在治疗系统性红斑狼疮的 Ⅱ 期试验中取得初步成功,反映出 JAKi 在 IMIDs 治疗中的广阔前景。
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治疗剂量与联合用药:强调根据患者个体特征调整剂量,如高龄、肝肾功能受损等情况。通过肝细胞色素 P(CYP)450 通路代谢的 JAKi 与其他抑制或诱导此通路的药物联合使用时,需调整剂量;巴瑞替尼 70% 经肾脏排泄,肾功能受损和肾小球滤过率降低的患者应降低剂量。对于高龄的界定,不再统一为 “70 岁以上”,而是考虑合并症、衰弱程度等因素。
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禁忌症和警告:更全面地涵盖风险因素,新增对复发性感染、恶性肿瘤既往史、接种活疫苗等状况的建议。强调在治疗前详细评估患者病史和健康状态,避免在高风险患者中使用 JAKi 导致严重不良后果。将 “静脉血栓栓塞的风险评估” 提前,并新增对心血管事件与恶性肿瘤(尤其是肺癌)风险评估的建议。此外,因有患者使用 JAKi 时出现病毒再激活情况,新增了关于疫苗接种的建议,特别是带状疱疹疫苗,可使用减毒活疫苗(接种后停用 JAKi 2 至 4 周)或重组疫苗。
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实验室监测调整:不再规定具体的实验室监测时间点,仅建议 “定期” 监测,皮肤检查频率也取决于患者疾病风险与各国具体推荐,不再严格要求 “每年一次”。
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不良反应更新:基于托法替布的 ORAL Surveillance 试验等新证据,增加了对恶性肿瘤风险的提示,但因研究人群存在局限性,结论仍需其他随机对照试验验证,故用 “可能” 表述。对于 JAKi 诱发的血液系统异常,新增 “尤其是 JAK2 抑制剂引起的贫血”,强调不同靶点 JAKi 的安全性风险差异。