2022 共识建议：优化非小细胞肺癌新靶向性改变的检测
该共识（Consensus Recommendations to Optimize Testing for New Targetable Alterations in Non-Small Cell Lung Cancer，2022 年 7 月发表于Current Oncology）核心主张：所有晚期非小细胞肺癌（NSCLC）应在初诊时采用全面 NGS panel，同步检测传统与新靶向变异，以最大化精准治疗获益。
一、核心检测原则（必检 + 推荐）
1. 必检靶点（标准 + 新增）
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传统必检：EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E、MET 14 跳变、RET、NTRK、PD-L1
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新增必检（2022 共识）：
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EGFR 20 外显子插入（Exon20ins）：约占 EGFR 突变 5%–10%，常规 PCR 易漏检
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HER2 突变 / 扩增：肺腺癌中约 2%–4%，已有靶向药获批
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KRAS G12C：肺腺癌中约 13%，为高价值靶点
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MET 扩增：原发 / EGFR-TKI 耐药重要机制
2. 检测策略：全面 NGS 优先
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初诊即启动全面 NGS：病理科对非鳞 NSCLC自动触发（Reflex Testing），无需临床额外申请
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覆盖范围：同时检测点突变、插入缺失、融合、扩增、拷贝数变异
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优势：较单基因 / 小 panel 多检出 **31%** 可用药变异、**75%** 临床试验机会
二、检测方法与技术路径
1. 首选技术：全面 NGS（DNA+RNA）
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DNA NGS：检测点突变、插入缺失、扩增、拷贝数
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RNA NGS：优先检测融合（ALK/ROS1/RET/NTRK 等），弥补 DNA NGS 对融合检出不足
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关键建议：DNA 检测阴性者，必须加做 RNA 水平融合检测（尤其不吸烟、年轻、低 TMB 患者），可额外检出 **28%** 可用药融合
2. 补充方法（NGS 不可及 / 验证）
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FISH：ALK/ROS1/RET/NTRK 融合、MET 扩增验证
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IHC：PD-L1、MET 过表达（辅助判断）
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ddPCR/ARMS：已知热点突变（如 EGFR 19del/L858R、KRAS G12C）快速验证
3. 样本与质控
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优先组织：肿瘤组织（≥**10%** 肿瘤细胞）；骨活检需优化脱钙以保护核酸
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液体活检（LB）：组织不足 / 无法获取时，用血浆 ctDNA 检测；可用于耐药监测、MRD 评估
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质控强制：实验室参与室间质评（EQA）；报告需注明肿瘤细胞率、DNA/RNA 质量、检测方法与局限性
三、临床应用场景与时机
1. 适用人群
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所有晚期（Ⅳ 期）非鳞 NSCLC：无论分期、吸烟史，初诊必做全面 NGS
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鳞癌：年轻、不 / 轻度吸烟、低分化者，推荐检测
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早期（Ⅰ–Ⅲ 期）：辅助 / 新辅助靶向治疗研究快速推进，建议纳入全面 NGS
2. 检测时机
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初诊：病理确诊后立即启动全面 NGS，缩短治疗等待时间
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耐药后：靶向治疗进展时，重复 NGS（组织 + 液体）明确耐药机制（如 MET 扩增、EGFR T790M、旁路激活）
四、报告规范与解读
1. 报告核心要素（强制）
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首页摘要：明确列出 **Tier I（强临床意义）、Tier II（潜在临床意义）** 变异
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变异注释：HGVS 命名（cDNA + 蛋白水平）、外显子位置、临床意义（敏感 / 耐药）、对应获批药物 / 临床试验
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方法学说明：NGS panel 覆盖基因、检测限、融合 / 扩增判读标准、样本质量评估
2. 变异分级（AMP/ASCO/CAP 标准）
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Tier I：可直接指导用药（如 EGFR 19del、ALK 融合、KRAS G12C）
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Tier II：潜在获益 / 临床试验（如 HER2 扩增、MET 扩增、NTRK 融合）
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Tier III：意义未明（VUS），需随访证据
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Tier IV：良性 /likely 良性，不报告
3. 多学科协作（MDT）
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建立分子肿瘤 board，解读复杂变异、匹配靶向 / 免疫治疗与临床试验
五、关键共识要点总结
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全面优先：初诊 NSCLC 用全面 NGS（DNA+RNA），同步覆盖传统 + 新靶点
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融合必查：DNA 阴性者必须加做 RNA 融合，显著提升检出率
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动态监测：耐药后重复 NGS（组织 + 液体），指导后续治疗
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报告规范：分级清晰、注释完整，支持临床快速决策
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质控与协作：实验室 EQA+MDT 解读，保障检测与诊疗质量