2022 HKUA/HKSUO 共识声明：基因检测及其在前列腺癌治疗中的临床应用
该共识由香港泌尿外科协会（HKUA）与香港泌尿肿瘤学学会（HKSUO）联合发布（2022 年 7 月，Frontiers in Oncology），核心是为亚洲前列腺癌患者提供基因检测指征、检测方法与临床治疗指导，共形成 31 条共识（≥75% 专家同意）。
一、核心背景与目标
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亚洲前列腺癌发病率快速上升，转移性前列腺癌（mPC） 约 11.8% 携带胚系 DNA 修复基因突变，去势抵抗性前列腺癌（mCRPC） 体细胞 DNA 修复通路异常率约 23%。
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共识聚焦亚洲人群，明确 “谁测、测什么、怎么测、结果如何指导治疗”，填补亚裔数据与临床实践缺口。
二、基因检测指征（核心推荐）
1. 胚系检测（遗传风险 + 治疗指导）
推荐检测人群：
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有前列腺癌 / 相关癌家族史（一级亲属＜60 岁死于前列腺癌；家族有BRCA1/2、MMR胚系突变；伴乳腺 / 卵巢 / 胰腺 / 结直肠等 Lynch 综合征相关癌）。
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转移性前列腺癌（mHSPC/mCRPC）、导管 / 导管内癌组织学类型、高危 / 极高危局限性前列腺癌。
必检基因：HRR（BRCA1/2、ATM、PALB2）、MMR（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）。
2. 体细胞检测（肿瘤驱动 + 靶向指导）
推荐人群：所有 mCRPC 患者（优先肿瘤组织，无组织时用 ctDNA 液体活检）。
必检靶点：HRR、MMR、MSI、TMB、PI3K/AKT、CDK12、RAS/RAF/MEK 通路。
三、检测方法与技术要点
1. 检测策略
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体细胞优先：肿瘤组织 NGS panel 检测可操作突变，优先于胚系检测；组织不可用时，ctDNA 液体活检作为替代。
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胚系验证：体细胞检出 HRR/MMR 突变，需行胚系检测确认遗传风险。
2. 技术规范
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采用NGS 大 panel，覆盖可操作靶点；检测需包含 ** 大片段重排（LGR）** 分析（如 BRCA1/2 缺失）。
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MMR 缺陷可通过MMR-IHC、MSI-PCR、NGS联合判定。
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胚系检测必须知情同意 + 遗传咨询（香港资源不足，需优先保障）。
四、临床治疗指导（核心应用）
1. HRR 突变（BRCA1/2、ATM 等）
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mCRPC：经 AR 靶向药 ± 化疗后，BRCA2 突变优先奥拉帕利（PROfound 研究），其他 PARPi 亦可选择。
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铂类化疗：HRR 突变 mCRPC 可获益，可与 PARPi 序贯 / 联合。
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mHSPC：HRR 突变不改变初始治疗，但提示预后、指导后续方案选择。
2. MMR 缺陷 / MSI-H
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推荐免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗），无论线数。
3. 其他可操作突变
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PI3K/AKT 通路突变：可考虑 AKT 抑制剂（临床研究优先）。
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CDK12 突变：提示对 PARPi / 铂类可能敏感，支持临床试验。
五、遗传咨询与家族管理
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胚系突变携带者：BRCA2 突变前列腺癌筛查可40 岁起，或早于家族最小发病年龄 10 年。
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家族 cascade 筛查：先证者检出致病性突变，一级亲属需行遗传咨询与检测。
六、共识核心总结
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检测人群分层：家族史 / 转移 / 高危局限期→胚系检测；mCRPC→体细胞 + 胚系联合检测。
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检测技术：NGS panel 为主，ctDNA 为组织替代，MMR/MSI 联合验证。
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治疗匹配：HRR→PARPi / 铂类；MSI-H→免疫治疗；其他突变→临床试验优先。
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亚洲适配：强调亚裔数据与临床可及性，遗传咨询需本土化优化。