2022 UK专家共识声明：优化非小细胞肺癌患者组织采集和分子检测

一、核心背景与目标

• 约 50% 肺腺癌存在可靶向变异（EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、BRAF、NTRK、KRAS 等），分子检测是精准治疗的前提。
• 英国推行基因组实验室中心（Genomic Laboratory Hubs），按《国家基因组检测目录》提供标准化检测。
• 共识聚焦解决：组织量 / 质不足、检测可及性不均、周转时间长、MDT 沟通不畅、流程不规范等问题。

二、组织采集优化（核心原则：最小侵入、最大获益）

1. 活检策略

• 首选最小侵入：优先 EBUS‑TBNA、EUS‑FNA、影像引导穿刺；必要时手术活检。
• EBUS‑TBNA 推荐：用19G 粗针、增加穿刺次数、考虑 **ROSE（快速现场评估）** 提升样本充足率。
• 镇静与镇痛：支气管镜操作建议麻醉镇静，提升患者耐受与采样质量。
• 无法耐受组织活检：以 ** 液体活检（ctDNA）** 作为替代 / 补充。

2. 样本充足标准（分子检测）

• NGS：≥1 mm² 肿瘤面积、可切约20 张 5 μm 切片。
• PD‑L1 IHC：≥100 个活肿瘤细胞、≥20%–30% 肿瘤细胞占比。

3. 样本处理关键

• 固定时间：福尔马林固定6–24 小时，避免核酸降解。
• 组织规划：多块分装、优先诊断 IHC、限制重复切片、肿瘤富集 / 宏切割。
• 防污染：新刀片、专用切片机、清洁环境、避免水浴污染。

三、分子检测路径优化（核心：全面、快速、高效）

1. 检测技术选择

• 优先策略：初诊即行全面 NGS panel（覆盖《国家基因组检测目录》所有靶点），优于序贯单基因检测。
• 必检靶点（NHS 目录）：EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、BRAF、NTRK1‑3、KRAS。
• 技术组合：
  • DNA NGS：点突变、插入缺失、扩增。
  • RNA NGS/FISH/IHC：融合（ALK、ROS1、RET、NTRK）。
  • IHC：PD‑L1（唯一金标准）、ALK 初筛（可疑 FISH 确认）。
   
• 液体活检（ctDNA）定位：
  • 组织不足 / 无法活检时的替代。
  • 快速结果需求时的补充。
  • NGS 失败时的补救。
  • 注意：ctDNA 阴性需组织验证，不可排除驱动突变。
   

2. 流程效率提升（关键：反射测试 + 缩短周转）

• 反射测试（Reflex testing）：病理科在初诊 NSCLC 时自动启动生物标志物检测，无需等待肿瘤科 / MDT 申请，大幅缩短时间。
• 周转时间（TAT）管理：
  • 基因组与病理负责人定期审计流程。
  • 开放临床‑病理沟通，确保报告满足临床需求。
  • 实现电子病历互通，临床直接获取报告。
  • 实验室延长工时、优化收样时间。
   

3. 报告与沟通

• 报告需包含获批靶点 + 临床试验靶点，支持入组。
• 推行基因组协调员角色，追踪样本全流程、促进 MDT 沟通。
• 定期 MDT 会议、病理‑基因组实验室例会，统一报告标准。

四、MDT 各角色关键行动（表式总结）

五、实施要点与质量保障

1. 全国统一指南：制定组织采集、样本处理、检测流程的最佳实践标准。
2. 持续培训：呼吸科活检技术、病理样本处理、肿瘤标志物知识更新。
3. 质量审计：样本充足率、检测成功率、周转时间、报告质量定期评估。
4. 数据整合：集中分子病理数据，支持 MDT 决策与质量改进。

六、总结