上皮性卵巢癌规范化维持治疗专家共识（广东省药学会 2022 版）

一、核心背景与适用人群

1. 疾病与治疗现状

• 上皮性卵巢癌占卵巢恶性肿瘤 80%~90%，约 2/3 患者确诊时为晚期，5 年生存率仅 38.9%，术后 70% 患者 3 年内复发。
• 维持治疗是手术、化疗后 ** 延缓复发、延长无进展生存期（PFS）** 的核心手段，已成为标准治疗环节。

2. 适用人群

• 一线维持：Ⅱ~Ⅳ 期上皮性卵巢癌，初始手术 + 含铂化疗后达完全缓解（CR）/ 部分缓解（PR）。
• 复发后维持：铂敏感复发（无铂间期≥6 个月），含铂化疗后达 CR/PR；铂耐药复发不推荐常规维持，以姑息治疗为主。
• 不推荐人群：Ⅰ 期患者；Ⅱ 期需个体化评估；非高级别浆液性癌（如透明细胞癌、黏液性癌）无 BRCA 突变者不常规推荐。

3. 关键分子标志物（分层核心）

• BRCA 突变：胚系 / 体细胞 BRCA1/2 突变，PARP 抑制剂获益最显著。
• HRD 阳性：同源重组修复缺陷（含 BRCA 野生型 HRD），PARP 抑制剂获益明确。
• HRD 阴性 / 未知：以抗血管生成药物为主，PARP 抑制剂获益有限。

二、一线维持治疗方案（核心推荐）

1. 抗血管生成药物：贝伐珠单抗

• 适应证：Ⅲ~Ⅳ 期，化疗联合贝伐珠单抗后维持；HRD 阴性 / 未知人群首选。
• 用法用量：7.5mg/kg 或 15mg/kg，静滴，q3w；化疗联合 6 周期后单药维持，总疗程≤22 周期或至疾病进展。
• 不良反应：高血压（42.1%）、蛋白尿、胃肠道穿孔、出血、血栓栓塞，需监测并及时停药 / 减量。

2. PARP 抑制剂（国内获批：奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利）

（1）奥拉帕利

• 适应证：BRCA 突变（胚系 / 体细胞）一线维持；铂敏感复发维持。
• 用法用量：300mg，口服，bid；含铂化疗结束后 8 周内启动，至进展或不可耐受。

（2）尼拉帕利

• 适应证：所有新诊断上皮性卵巢癌（不限 BRCA/HRD）一线维持；铂敏感复发维持。
• 用法用量：个体化剂量 —— 体重＜77kg 或血小板＜150×10⁹/L：200mg，qd；体重≥77kg 且血小板≥150×10⁹/L：300mg，qd；化疗后 12 周内启动。

（3）氟唑帕利

• 适应证：铂敏感复发维持（暂未获批一线）。
• 用法用量：150mg，口服，bid；化疗后 4~8 周内启动。

3. 分层推荐方案（一线）

三、铂敏感复发维持治疗方案

• 核心原则：含铂化疗达 CR/PR 后，PARP 抑制剂单药为首选，抗血管生成药物为补充。
• 推荐方案：
  • BRCA 突变：奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利单药（1 类）。
  • HRD 阳性：尼拉帕利单药（1 类）。
  • HRD 阴性：尼拉帕利或贝伐珠单抗单药（2A 类）。
   
• 启动时机：化疗结束后 4~12 周内，越早启动获益越显著。

四、不良反应管理（关键规范）

1. PARP 抑制剂常见不良反应

• 血液学毒性：贫血、血小板减少、中性粒细胞减少 —— 定期监测血常规，Ⅰ~Ⅱ 级对症处理，Ⅲ~Ⅳ 级停药 / 减量。
• 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻 —— 饮食调整 + 止吐药，严重者停药。
• 其他：乏力、头痛、转氨酶升高 —— 对症支持，必要时减量。

2. 贝伐珠单抗严重不良反应处理

• 高血压：常规降压，控制不佳停药。
• 蛋白尿：24h 尿蛋白≥2g 暂停，≥3g 停药。
• 胃肠道穿孔、出血、血栓：立即永久停药并急救。

五、用药原则与全程管理

1. 基因检测优先：所有患者启动维持前，必须检测BRCA1/2、HRD 状态，指导分层用药。
2. 启动时机：含铂化疗结束后4~12 周内，避免延迟。
3. 疗程：持续至疾病进展或不可耐受毒性；贝伐珠单抗一线维持≤22 周期。
4. 药物相互作用：PARP 抑制剂避免与强 CYP3A 抑制剂联用；贝伐珠单抗避免与出血风险高的药物合用。
5. 疗效监测：每 8~12 周行 CT/MRI+CA125 检测，评估疗效与复发。

六、共识核心价值

• 明确分子标志物分层是维持治疗精准化的核心，BRCA/HRD 状态决定方案选择。
• 确立PARP 抑制剂、抗血管生成药物的主导地位，淘汰化疗维持。
• 规范用法用量、不良反应管理与全程监测，保障疗效与安全性。