多纳非尼治疗肝细胞癌临床应用专家共识（2022 版）
本共识由中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌专家委员会、抗肿瘤药物安全管理专家委员会联合制定，旨在规范多纳非尼在不可切除肝细胞癌（HCC）中的临床应用，明确其适用人群、用法用量、不良反应管理及联合治疗策略。
一、药物基本信息
1. 作用机制
多纳非尼为口服多靶点多激酶抑制剂（索拉非尼氘代衍生物），通过抑制VEGFR、PDGFR等受体酪氨酸激酶，及Raf/MEK/ERK信号通路，双重抑制肿瘤细胞增殖与肿瘤血管生成。
2. 获批适应症
国家药监局 2021 年 6 月批准：既往未接受过全身系统性治疗的不可切除 HCC 患者。
3. 核心临床数据（ZGDH3 Ⅲ 期研究）
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中位总生存期（OS）：多纳非尼 12.1 个月 vs 索拉非尼 10.3 个月，死亡风险降低 17%（HR=0.831，P=0.0245）。
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≥3 级不良反应发生率：多纳非尼 38% vs 索拉非尼 50%，耐受性更优。
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乙肝相关 HCC 亚组：OS 获益更显著（12.6 个月 vs 10.0 个月）。
二、推荐用法用量
1. 单药治疗（标准方案）
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推荐剂量：0.2g（2 片 ×0.1g），口服，每日 2 次。
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服用方式：空腹口服，温开水送服；每日固定时间服药；漏服无需补服，按常规时间下次服药。
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治疗周期：持续用药至疾病进展或不可耐受毒性。
2. 联合治疗（探索性方案）
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联合PD-1/PD-L1 单抗时，初始剂量可酌情降低（如 0.1g，每日 2 次），后续根据耐受性调整。
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联合TACE等局部治疗时，单药标准剂量可作为基础，需严密监测肝功能与出血风险。
3. 特殊人群剂量
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肝功能不全：
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Child‑Pugh A 级：无需调整起始剂量。
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Child‑Pugh B 级：慎用，严密监测肝功能。
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Child‑Pugh C 级：不推荐使用。
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肾功能不全：轻中度无需调整；重度（eGFR＜30mL/min/1.73m²）数据不足，慎用。
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老年人（≥65 岁）：无需调整剂量。
三、不良反应（ADR）及处理原则
1. 常见 ADR（发生率≥20%）
蛋白尿、高血压、手足皮肤反应（HFSR）、腹泻、脱发、AST 升高、血小板减少。
2. 重点 ADR 分级与处理（NCI‑CTC AE 5.0）
（1）高血压（发生率约 20%）
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1‑2 级：常规降压（ACEI/ARB、钙通道阻滞剂），继续用药。
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3 级：暂停用药 + 强化降压；血压控制后减量至 0.1g，每日 2 次。
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4 级（恶性高血压 / 危象）：永久停药，紧急处理。
（2）手足皮肤反应（HFSR）
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1 级：保湿、避免摩擦，继续用药。
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2 级：局部激素 / 尿素软膏，暂停用药至缓解；恢复后减量。
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3 级：暂停用药 + 对症处理；恢复后减量；反复 3 级则永久停药。
（3）腹泻（发生率约 25%）
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1‑2 级：洛哌丁胺、补液，继续用药。
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3 级：暂停用药，止泻 + 补液；恢复后减量。
（4）肝功能异常（AST/ALT/ 胆红素升高）
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1‑2 级：保肝治疗（多烯磷脂酰胆碱、熊去氧胆酸），密切监测，可继续用药或减量。
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3 级：暂停用药，强化保肝；恢复至≤2 级后减量重启。
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4 级：永久停药。
（5）血小板减少
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1‑2 级：监测血常规，继续用药。
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3 级（＜50×10⁹/L）：暂停用药，必要时输注血小板；恢复后减量。
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4 级（＜25×10⁹/L）：永久停药。
3. 剂量调整总原则
先暂停用药→评估恢复→降低剂量（0.1g，每日 2 次）→仍不耐受则永久停药。
四、临床应用推荐
1. 一线单药治疗（Ⅰ 级推荐）
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适用：不可切除、Child‑Pugh A/B 级、既往未接受系统治疗的 HCC。
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优势：OS 优于索拉非尼，安全性更佳，乙肝相关 HCC 获益显著。
2. 联合治疗（Ⅱ 级推荐，探索性）
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多纳非尼 + PD‑1/PD‑L1 单抗：ORR 可达 30%‑50%，DCR＞80%，用于高肿瘤负荷、伴血管侵犯 / 远处转移患者。
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多纳非尼 + TACE：用于不可切除、局限于肝内的 HCC，提升局部控制率与 OS。
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多纳非尼 + 局部治疗 + 免疫（三联）：初步数据显示ORR 50%、DCR 93.3%、1 年 OS 率 96.7%，用于高侵袭性 HCC。
3. 禁忌与慎用
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禁忌：对多纳非尼或成分过敏者；Child‑Pugh C 级；严重活动性出血、未控制的高血压、严重心功能不全。
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慎用：Child‑Pugh B 级、肾功能不全、出血倾向、大手术前后（术前 1 周、术后伤口愈合前暂停用药）。
五、用药监测与随访
1. 治疗前
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基线评估：肝功能（Child‑Pugh）、肾功能、血常规、血压、心电图、凝血功能。
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排除禁忌，签署知情同意。
2. 治疗期间
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前 3 个月：每 2 周监测血常规、肝肾功能、电解质、血压；每月评估肿瘤疗效（影像学 + AFP）。
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3 个月后：每 4 周监测安全性；每 6‑8 周评估疗效。
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出现3 级及以上 ADR：每周监测至恢复。
3. 疗效评估
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采用RECIST 1.1标准，结合mRECIST评估肿瘤坏死与血管生成抑制效果。
六、共识要点总结
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定位：不可切除 HCC一线标准治疗，单药 OS 优于索拉非尼，安全性更优。
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用法：0.2g bid，空腹口服；联合治疗可初始减量。
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核心 ADR：高血压、HFSR、腹泻、肝功能异常、血小板减少，按分级规范处理。
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联合策略：多纳非尼 + 免疫 ± 局部治疗是未来重要方向，需在严密监测下开展。
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人群：优先用于Child‑Pugh A 级、乙肝相关 HCC；Child‑Pugh C 级禁用。