尿路上皮癌抗体偶联药物临床应用安全共识（第 1 版）

一、临床应用基础保障

1. 组织与人员保障

• MDT 机制：开展 ADC 治疗的医院需建立泌尿外科、肿瘤内科、放疗科、重症医学科等多学科会诊机制，具备呼吸、眼科、皮肤科、神经科等急会诊及科室转运能力。
• 人员资质：医护需经专业培训，熟练掌握 ADC 适应证、剂量、配制、不良反应防治及防护流程。
• 设备与输注：在专用化疗配液中心 / 层流操作台集中配制，采用密闭式静脉留置针、深静脉导管或输液港给药；按体重精准计算剂量，严格遵循输注时间（EV>30min、RC48 推荐 60min）。

2. 医患沟通与管理

• 治疗前签署知情同意书，明确告知 ADC 独特不良反应；治疗期间通过门诊、电话、网络等全程追踪，按 RECIST 1.1 评估疗效与安全性。

二、用药规范与评估

1. 常用 ADC 药物核心信息（表 1）

2. 用药方案与剂量（表 2）

• EV：1.25mg/kg，静脉输注（>30min），第 1、8、15 天，28 天为 1 周期。
• SG：10mg/kg，静脉输注，第 1、8 天，21 天为 1 周期；需预处理（苯海拉明 + 抗组胺药，必要时激素）。
• RC48：2mg/kg，静脉输注（>30min，推荐 60min），每 2 周 1 次。

3. 用药前评估与禁忌

• 基线评估：ECOG 评分、血常规、肝肾功能、心肺功能、眼部基础疾病、神经功能、皮肤状况、代谢指标（血糖 / 血脂）。
• 禁忌证：对 ADC 活性成分 / 辅料超敏；活动性角膜炎 / 角膜溃疡（EV 禁用）；基线 2 级及以上感觉 / 运动神经病变（EV、RC48 禁用）。

4. 输注管理

• EV、RC48 输注反应率约 7%~8%，无需常规预处理；SG 输注反应率 37%（1% 为 3~4 级），必须预处理。
• 首次输注需心电监护，床旁观察至输注结束后≥1 小时；1~2 级反应缓解后可减速重启，严重反应永久停药。

三、核心不良反应管理（按系统）

1. 皮肤黏膜反应（EV 最突出）

• 表现：EV 皮疹 / 瘙痒发生率 43.9%（20.3%≥3 级），含斑丘疹、干燥、大疱 / 剥脱性皮炎、SJS/TEN；SG 皮疹 6.0%；RC48 瘙痒 16.3%。
• 管理：
  • 1~2 级：局部激素 + 保湿，暂停用药至缓解，后续可减量 25%~50%。
  • 3~4 级：永久停药，MDT 会诊，全身激素 + 专科处理。
   

2. 眼毒性（EV 特异性）

• 表现：干眼症、角膜炎、角膜溃疡、视力模糊，发生率约 40%。
• 管理：
  • 基线眼科检查，治疗中每周期评估；避免佩戴隐形眼镜。
  • 1~2 级：人工泪液 + 局部激素，暂停用药至缓解。
  • 3~4 级 / 角膜溃疡：永久停药，眼科专科处理。
   

3. 神经毒性（EV、RC48 为主，载药 MMAE 相关）

• 表现：周围神经病变（感觉异常、麻木、肌无力），EV 发生率 33.8%（3.0%≥3 级），RC48 14.0%（2.3%≥3 级）。
• 管理：
  • 基线神经功能评估，每周期监测 CTCAE 分级。
  • 2 级：暂停用药，恢复至≤1 级后减量 25%~50%。
  • 3~4 级：永久停药，营养神经 + 康复治疗。
   

4. 血液学毒性（SG 最显著）

• 表现：SG 中性粒细胞减少 46.0%（34.0%≥3 级）、贫血 33.0%（14.0%≥3 级）；RC48 中性粒细胞减少 41.9%（14.0%≥3 级）；EV 相对较轻。
• 管理：
  • 每周期前查血常规，发热性中性粒细胞减少（FN）需紧急抗感染 + G-CSF 支持。
  • 3~4 级：暂停用药，恢复至≤1 级后减量或调整周期。
   

5. 消化道反应（SG 最突出）

• 表现：SG 腹泻 65.0%（9.0%≥3 级）、恶心 60.0%；EV、RC48 相对较轻。
• 管理：
  • 预防：SG 用 NK-1 受体抑制剂（阿瑞匹坦）+5-HT3 抑制剂 + 抑酸剂。
  • 治疗：1~2 级洛哌丁胺；3~4 级暂停用药，补液 + 止泻，必要时抗感染。
   

6. 肝毒性

• 表现：SG 转氨酶升高风险较高；EV、RC48 偶见肝酶异常。
• 管理：每周期查 ALT/AST/ 胆红素；≥3 倍上限暂停用药，保肝治疗，恢复后减量。

7. 肺毒性（间质性肺炎 / 肺损伤）

• 表现：罕见但致命，表现为咳嗽、低氧、CT 磨玻璃影。
• 管理：
  • 基线肺功能 + CT，治疗中监测呼吸道症状。
  • 疑似 / 确诊：永久停药，大剂量激素冲击，呼吸科 MDT 会诊。
   

8. 输注反应

• 表现：寒战、发热、低血压、呼吸困难；SG 发生率最高（37%）。
• 管理：
  • 预处理：SG 用苯海拉明 + 抗组胺药，必要时激素。
  • 1~2 级：减速 / 暂停，对症处理后重启；3~4 级：永久停药。
   

四、安全管理核心原则

1. MDT 决策：ADC 治疗需经泌尿肿瘤 MDT 讨论，结合适应证、药物可及性与患者状况制定方案。
2. 全程监测：用药前全面基线评估，每周期监测靶器官功能，早期识别不良反应。
3. 分级处置：按 CTCAE 分级处理，1~2 级对症 + 减量，3~4 级暂停 / 永久停药 + 专科干预。
4. 个体化调整：根据不良反应类型、严重度及恢复情况，调整剂量、周期或更换药物。

五、共识核心推荐总结

• 严格遵循EV、SG、RC48的适应证与剂量方案，SG 需预处理，EV、RC48 重点防控神经 / 眼毒性。
• 建立MDT + 全程监测 + 分级处置的安全体系，保障 ADC 治疗的疗效与安全性。
• 重视患者教育与沟通，提升不良反应自我识别与及时就医意识。