2022 年意大利 AIOM/AMD/SIE/SIF 多学科共识明确:皮质类固醇是肿瘤治疗核心支持药物,但需严格把控适应证、警惕过度使用与禁忌证,尤其在免疫治疗时代需平衡疗效与免疫干扰风险。以下为核心要点:
一、发布背景与核心定位
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发布机构:意大利肿瘤医学协会(AIOM)、糖尿病医师协会(AMD)、内分泌学会(SIE)、药理学会(SIF)
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发布时间:2022 年 9 月,发表于《Critical Reviews in Oncology/Hematology》
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核心目标:规范肿瘤临床中皮质类固醇(CSs)的合理使用、避免过度使用、明确适应证与禁忌证,平衡获益与风险
二、肿瘤学中皮质类固醇的核心适应证
1. 血液肿瘤直接治疗(抗肿瘤作用)
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诱导细胞凋亡:用于急性淋巴细胞白血病(ALL)、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等的联合化疗方案
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常用药物:泼尼松、地塞米松、甲泼尼龙
2. 肿瘤急症与并发症处理
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颅内压增高 / 脑水肿:脑转移、原发性脑肿瘤,地塞米松为首选
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脊髓压迫:快速减轻水肿、缓解神经症状
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上腔静脉综合征:快速缓解梗阻症状
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肿瘤相关疼痛:骨痛、神经痛的姑息治疗
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过敏 / 超敏反应:化疗药物、输血、靶向药引发的速发型过敏、细胞因子释放综合征(CRS)
3. 抗肿瘤治疗相关不良反应管理
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化疗 / 放疗相关:预防 / 治疗恶心呕吐(高 / 中致吐方案)、黏膜炎、放射性肺炎 / 食管炎
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免疫检查点抑制剂(ICI)相关:免疫相关不良反应(irAEs)一线治疗(如肺炎、肠炎、肝炎、内分泌炎等)
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CAR‑T 治疗:**CRS、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)** 的分级管理
4. 其他支持治疗
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恶病质、乏力、食欲减退的姑息改善
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癌性发热、不明原因发热的对症处理
三、过度使用的定义、风险与警示
1. 过度使用界定
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无明确适应证的预防性常规使用(如免疫治疗前常规预用)
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超剂量、超疗程使用(如低危 irAEs 用大剂量、长期维持)
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可替代方案下仍首选 CSs(如轻度恶心用其他止吐药更优)
2. 主要风险
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代谢 / 内分泌:类固醇糖尿病、高血糖、血脂异常、库欣综合征、肾上腺皮质功能抑制
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感染风险:机会性感染(真菌、病毒、结核)、重症感染(绝对禁忌相关)
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骨骼肌肉:骨质疏松、病理性骨折、股骨头坏死、肌病
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胃肠道:消化性溃疡、出血、胰腺炎
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心血管:高血压、液体潴留、血栓风险升高
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免疫干扰:削弱 ICI 疗效、降低 CAR‑T 扩增与功能、影响疫苗 / 溶瘤病毒效果
3. 共识警示
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ICI 治疗期间:避免常规预防性使用;仅用于≥2 级 irAEs,最小有效剂量、最短疗程,尽快减量停药
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CAR‑T 治疗:严格按毒性分级用药,避免早期大剂量影响细胞功能
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实体瘤姑息:优先非甾体 / 阿片类镇痛,CSs 仅用于难治性神经 / 骨痛
四、禁忌证(绝对 / 相对)
1. 绝对禁忌证(严禁使用)
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未控制的活动性感染(细菌、真菌、病毒、结核等)
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对皮质类固醇或制剂成分过敏
2. 相对禁忌证(谨慎使用、严密监测)
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糖尿病 / 糖耐量异常、未控制高血压
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近期急性冠脉综合征、心力衰竭、血栓病史
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活动性消化性溃疡、严重骨质疏松 / 骨折风险
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精神疾病、青光眼、白内障
五、临床使用核心原则
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指征明确:仅用于上述公认适应证,杜绝无指征使用
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剂量与疗程:最小有效剂量、最短必要疗程;起效后尽快减量,避免骤停(防肾上腺危象)
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风险管控:
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长期使用(>2 周):预防骨质疏松(钙 + 维生素 D± 双膦酸盐)、抑酸护胃、监测血糖 / 血压 / 感染
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免疫治疗联合:优先低剂量、短疗程,定期评估肿瘤疗效与 irAEs
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个体化选择:
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脑水肿 / 颅内高压:地塞米松(穿透血脑屏障好、水钠潴留少)
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过敏 / CRS:甲泼尼龙(起效快、抗炎强)
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血液肿瘤:泼尼松 / 地塞米松(按方案选择)
六、关键争议与共识结论
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免疫治疗 + CSs:不常规联用;irAEs 必需时用,不影响长期生存的证据逐渐增多,但仍需最小化使用
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CAR‑T+CSs:早期、大剂量可能损害疗效;按毒性分级阶梯用药,避免预防性使用
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实体瘤姑息:CSs 可改善症状,但不延长生存;需权衡获益与不良反应