2021 AHNS 立场声明：PD‑1 抑制剂在晚期皮肤鳞状细胞癌（cSCC）治疗中的应用

一、声明背景与制定

• 制定机构：美国头颈学会（AHNS），2021 年形成共识，2022 年发表于《Head & Neck》。
• 方法：系统文献检索 + 德尔菲法，达成 **≥70% 共识 ** 的 26 条立场声明。
• 核心目标：为晚期 cSCC的 PD‑1 抑制剂应用提供循证推荐，并明确研究空白。

二、晚期 cSCC 的定义（声明 1A‑1C）

• 局部晚期 cSCC：无法通过根治性手术 / 放疗获得无病控制；或侵犯重要结构（如骨、软骨、大血管、神经）。
• 转移性 cSCC：远处转移（肺、骨等）；或区域淋巴结广泛受累、伴结外侵犯，无法根治性切除。
• 皮肤转移：原发灶引流淋巴管外的皮下转移，属晚期范畴。

三、PD‑1 抑制剂的核心推荐（共识声明）

1. 一线治疗地位（声明 2A‑2B）

• 首选：西米普利单抗（cemiplimab）、帕博利珠单抗（pembrolizumab） 单药，用于不可手术 / 放疗的复发 / 转移性 cSCC。
• 证据：
  • 西米普利单抗：基于 EMPOWER‑CSCC‑1/2 研究，ORR 约46%，中位 OS 显著优于化疗。
  • 帕博利珠单抗：基于 KEYNOTE‑629 研究，ORR 34.3%，疾病控制率52.4%，中位 PFS 6.9 个月AHNS。
   
• 无需 PD‑L1 表达筛选：晚期 cSCC 一线 PD‑1 抑制剂不强制要求 PD‑L1 检测。

2. 局部晚期 cSCC 的应用边界（声明 3C）

• 不常规推荐：可通过根治性手术 ± 放疗获得无病控制的局部晚期 cSCC，PD‑1 抑制剂仅限临床试验使用AHNS。
• 例外：极高危、无法耐受 / 拒绝局部治疗者，可在多学科评估后个体化使用。

3. 治疗时长与停药原则（声明 4A‑4B）

• 建议用药至疾病进展或不可耐受毒性，或完全缓解（CR）后再用≥2 周期。
• 出现 **≥3 级免疫相关不良反应（irAE）** 需永久停药；1‑2 级可在控制后重启并密切监测。

4. 特殊人群（声明 2G、5A‑5C）

• 免疫抑制人群（器官移植、自身免疫病、长期激素 / 免疫抑制剂）：预后更差，PD‑1 抑制剂疗效与安全性数据不足，需严格评估获益‑风险AHNS。
• 老年 / 体能差：无需常规减量，优先单药，密切监测 irAE。
• 脑转移：有限数据支持有效，优先局部治疗（SRS / 手术）±PD‑1 抑制剂。

5. 联合与后线（声明 6A‑6C）

• 不常规联合：PD‑1 抑制剂 + 化疗 / 靶向 / CTLA‑4 抑制剂无明确获益，仅限临床试验。
• 进展后：无标准方案，推荐临床试验或化疗 / 靶向（如西妥昔单抗）。

四、安全性管理（共识）

• 常见 irAE：甲状腺功能异常、肺炎、结肠炎、肝炎、皮疹，多为1‑2 级。
• 处理原则：早期识别、激素干预、多学科协作；≥3 级 irAE 需永久停药。

五、研究空白（声明 7A‑7C）

1. 免疫抑制人群中 PD‑1 抑制剂的疗效与安全性。
2. PD‑1 抑制剂在可切除局部晚期 cSCC中的新辅助 / 辅助价值。
3. 疗效预测标志物（如 TMB、免疫评分）的临床应用。
4. 联合策略（如免疫 + 局部治疗、双免疫）的优化。