NCCN 肝胆癌指南 2022.V3(2022 年 10 月发布)是美国国家综合癌症网络针对肝细胞癌(HCC)、胆管癌(含肝内 / 肝外)、胆囊癌的权威诊疗规范,核心更新是胆管癌一线免疫 + 化疗升级为 1 类首选、新增多靶点 / 免疫 / 靶向方案,并细化HCC 分期与局部 / 系统治疗路径。
一、指南核心框架与适用范围
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覆盖:肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)、肝外胆管癌(ECC,含肝门部 / 远端)、胆囊癌(GBC)。
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证据等级:1 类(最高,一致推荐)、2A/2B 类(循证 + 共识)、3 类(争议)。
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核心原则:MDT 多学科协作、根治优先、分层治疗、精准检测。
二、肝细胞癌(HCC):筛查、诊断与治疗路径
1. 筛查(高危人群)
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人群:乙肝 / 丙肝、肝硬化、酒精肝、非酒精性脂肪肝、肝癌家族史等。
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方案:每 6 个月 超声(US)+ AFP;高危可加增强 CT/MRI。
2. 诊断
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影像学:** 动态增强 CT/MRI(动脉期强化、门脉 / 延迟期退出)** 为主要依据。
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病理:穿刺活检用于影像不典型或需分子分型者。
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肝功能:Child-Pugh 分级(A/B/C)决定治疗耐受性。
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分期:TNM、BCLC、NCCN 分层(可切除 / 可移植、不可切除、局部晚期、转移)。
3. 治疗路径(核心)
(1)可切除 / 可移植(早期)
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首选:肝切除术(解剖性切除,R0 为目标)。
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肝移植:米兰标准(单发≤5cm 或≤3 枚且最大≤3cm、无血管侵犯)为首选;超米兰标准可经桥接治疗后评估。
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小肝癌(≤3cm):** 消融(射频 / 微波)** 可与手术等效(2A 类)。
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新辅助 / 辅助:高复发风险可考虑TACE、靶向、免疫(个体化)。
(2)不可切除 / 局部晚期(肝功能 Child-Pugh A/B)
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局部区域治疗:TACE(首选)、HAIC、SBRT、Y90 微球、消融。
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转化治疗:靶向 + 免疫(如仑伐替尼 + 帕博利珠单抗)争取降期切除。
(3)晚期 / 转移(系统治疗)
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一线(首选):
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阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗(1 类)。
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度伐利尤单抗 + 曲美木单抗、仑伐替尼、索拉非尼、多纳非尼(2A 类)。
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二线及后线:瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗;RET 融合阳性新增Selpercatinib(2B 类)。
三、胆管癌(含肝内 / 肝外)+ 胆囊癌(BTC):2022.V3 关键更新
1. 核心更新(最大变化)
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不可切除 / 转移性 BTC 一线:吉西他滨 + 顺铂 + 度伐利尤单抗由2B 类升级为 1 类首选(基于 TOPAZ-1 研究)。
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新增靶向:Futibatinib(FGFR2 融合,2A 类)、Selpercatinib(RET 融合,2A/2B 类)。
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后线:脂质体伊立替康 + 5-FU + 亚叶酸钙、曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗(HER2 阳性)(2B 类)。
2. 可切除 BTC/GBC
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手术:R0 根治性切除 + 淋巴结清扫为唯一治愈手段。
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辅助治疗:切缘阳性 / 淋巴结阳性推荐吉西他滨 + 顺铂或卡培他滨(6 个月)。
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新辅助:边界不清 / 大病灶可考虑化疗 ± 放疗降期。
3. 不可切除 / 转移性 BTC(系统治疗)
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一线首选:吉西他滨 + 顺铂 + 度伐利尤单抗(1 类)。
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备选:吉西他滨 + 顺铂、吉西他滨 + 奥沙利铂(2A 类)。
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靶向 / 免疫(必做分子检测):
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FGFR2 融合 / 重排:Pemigatinib、Infigratinib、Futibatinib。
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IDH1 突变:Ivosidenib。
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HER2 阳性:曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗 + 化疗。
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MSI-H/dMMR:帕博利珠单抗、Dostarlimab。
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NTRK 融合:拉罗替尼、恩曲替尼。
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RET 融合:Selpercatinib、Pralsetinib(2B 类)。
四、2022.V3 版关键更新要点汇总
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BTC 一线:吉西他滨 + 顺铂 + 度伐利尤单抗升为1 类首选。
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HCC 后线:新增Selpercatinib(RET 融合,2B 类)。
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BTC 靶向:新增Futibatinib(FGFR2,2A 类)、Selpercatinib(RET,2A 类)。
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BTC 后线:新增脂质体伊立替康 + 5-FU+LV、曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗(HER2)(2B 类)。
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原则:强化MDT、分子检测、转化治疗、个体化。
五、临床实践要点
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HCC:Child-Pugh A优先免疫 + 靶向;Child-Pugh B慎用联合,优选单药靶向 / 局部治疗。
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BTC:所有晚期患者必做分子检测(FGFR2、IDH1、HER2、MSI/MMR、NTRK、RET)以匹配靶向 / 免疫。
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胆囊癌:T1b 及以上均建议根治性切除 + 淋巴结清扫;晚期同胆管癌系统治疗。