2022 SWAB 癌症患者发热性中性粒细胞减少症(FN)诊断与治疗建议
2022 年荷兰抗生素政策工作组(SWAB)发布的指南,核心是快速分层、精准抗感染、个体化管理,覆盖成人与儿童癌症患者,强调基于粒缺时长与风险评分选择治疗路径。
一、核心定义(强推荐)
1. 发热
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单次口温 ≥ 38.3℃,或 ≥ 38.0℃ 持续>1 小时。
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临床可采用 38.5℃ 作为启动治疗阈值。
2. 中性粒细胞减少
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绝对中性粒细胞计数(ANC)< 0.5×10⁹/L;或 48 小时内预计降至该水平。
3. 发热性中性粒细胞减少症(FN)
同时满足:发热 + 中性粒细胞减少。
二、风险分层(核心决策依据)
1. 成人分层(按粒缺预计时长)
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高危:粒缺持续 >7 天(如急性白血病、造血干细胞移植后)。
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标准风险:粒缺持续 ≤7 天(如实体瘤常规化疗)。
2. 标准风险成人进一步分层(MASCC 评分)
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低危:MASCC 评分 ≥21 分 → 可门诊口服治疗。
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高危:MASCC 评分 <21 分 → 按脓毒症流程静脉治疗。
3. 儿童患者
三、诊断流程(快速启动,不等待培养)
1. 即刻评估(1 小时内完成)
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病史 + 查体:感染灶、化疗方案、粒缺时长、过敏史。
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实验室:血常规(ANC)、CRP、PCT、肝肾功能、电解质。
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病原学:至少 2 套血培养(外周 + 中心静脉);疑尿路 / 呼吸道 / 皮肤感染时加做尿、痰、伤口培养。
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影像学:高危患者行胸部 CT 排查侵袭性真菌病(IFD)。
2. 风险评估
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成人:先判粒缺时长(>7 天 /≤7 天);标准风险者用 MASCC 评分 再分层。
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儿童:直接归为高危。
四、经验性抗感染治疗(核心推荐)
1. 成人高危(粒缺>7 天)+ 儿童患者
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首选:抗假单胞菌 β- 内酰胺类单药(强推荐,高证据):
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头孢他啶 2g q8h
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头孢吡肟 2g q8h
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哌拉西林 - 他唑巴坦 4.5g q6h
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备选(耐药 / 过敏时):
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美罗培南 1g q8h
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亚胺培南 - 西司他丁 500mg q6h
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不常规联用氨基糖苷类;疑革兰阳性菌(如导管相关感染)可加万古霉素 / 利奈唑胺。
2. 成人标准风险(粒缺≤7 天)
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低危(MASCC≥21):门诊口服方案(强推荐):
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左氧氟沙星 + 阿莫西林 - 克拉维酸
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或环丙沙星 + 阿莫西林 - 克拉维酸
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高危(MASCC<21):同高危静脉方案。
3. 抗真菌治疗(经验性 / 靶向)
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启动时机:广谱抗生素治疗 96 小时仍发热,且为高危患者(粒缺>7 天、AML/ALL、HSCT 后)。
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首选:棘白菌素类(卡泊芬净、米卡芬净)或 脂质体两性霉素 B。
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停药:热退且无 IFD 证据时可停用。
五、治疗调整与疗程
1. 微生物结果回报后
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明确致病菌:降阶梯治疗,按药敏选窄谱抗生素。
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血培养阴性:继续原方案,不盲目升级。
2. 疗程
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细菌感染:热退、ANC 回升(≥0.5×10⁹/L)、感染控制后 再用 5–7 天。
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真菌 / 复杂感染:延长至临床完全缓解。
3. 粒细胞集落刺激因子(G-CSF)
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不常规用于 FN 治疗;仅用于高危、粒缺预计>7 天、伴严重感染患者,缩短粒缺时长。
六、预防策略
1. 抗菌预防
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高危患者(粒缺>7 天):口服氟喹诺酮(左氧氟沙星)预防革兰阴性菌。
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青霉素过敏:复方磺胺甲恶唑(TMP-SMX)替代。
2. 抗真菌预防
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高危(AML/ALL、HSCT、粒缺>7 天):泊沙康唑 / 伏立康唑 预防曲霉菌;氟康唑 预防念珠菌。
3. 感染控制
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严格手卫生、无菌操作、保护性隔离;避免生食、未消毒水。
七、关键更新与亮点
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分层更简化:成人先按粒缺时长(>7 天 /≤7 天)划分,再用 MASCC 细化,儿童统一高危。
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单药优先:高危首选抗假单胞菌 β- 内酰胺单药,减少联合用药与耐药风险。
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门诊扩容:低危成人明确推荐口服 + 门诊管理,提升效率、降低成本。
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真菌时机明确:抗生素 96 小时发热再启动抗真菌,避免过度使用。