2022 年 11 月美国妇科肿瘤学会（SGO）发布的《子宫内膜癌的分子检测临床实践声明》，核心是推动基于 TCGA 的分子分型标准化检测与 Beyond TCGA 生物标志物的临床应用，用于预后分层、治疗决策及林奇综合征筛查。以下为精炼解读：
核心分子分型与检测路径
声明推荐所有子宫内膜癌进行 “p53+MMR+POLE” 的基础分子分型，路径如下：
|
分子亚型 |
核心特征 |
检测方法 |
预后与治疗提示 |
|
POLE 突变型 |
核酸外切酶结构域致病突变，超突变负荷 |
NGS / 定向测序（热点：P286R、V411L 等） |
预后最佳，可考虑治疗降阶，对免疫检查点抑制剂（ICI）敏感 |
|
错配修复缺陷（dMMR）/ 微卫星不稳定高（MSI-H） |
MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 蛋白缺失或 MSI-H |
IHC 初筛；dMMR 者加做 MLH1 启动子甲基化 + 胚系检测 |
预后中等，ICI 优先 |
|
P53 异常型 |
功能丧失 / 获得性突变，蛋白表达异常 |
IHC（弥漫强阳 / 全阴）或 NGS |
预后最差，需治疗升阶，可联合抗血管生成 / 靶向治疗 |
|
无特殊分子特征（NSMP） |
无上述特征 |
排除法（IHC + 测序） |
预后中等，按组织学风险分层治疗 |
检测方法与流程建议
-
基础检测组合（必选）
-
IHC：检测 MMR 蛋白（MLH1、PMS2、MSH2、MSH6）、P53 表达；快速初筛 dMMR 与 P53 异常。
-
POLE：优先 NGS 或 Sanger 测序检测核酸外切酶域热点突变；条件有限时低危患者可暂缓，但需保留检测权限。
-
MLH1 缺失处理：dMMR 且 MLH1 缺失者，加做 MLH1 启动子甲基化 PCR，排除林奇综合征。
-
补充检测（按需）
-
NGS 多基因检测：用于 POLE 全突变谱、MSI、TMB、HER2 扩增、PI3K/AKT/mTOR 通路、ARID1A、CTNNB1（β-catenin）等。
-
甲基化 PCR：鉴别 MLH1 缺失的散发性（甲基化）与遗传性（胚系突变）。
-
胚系检测：dMMR/MSI-H 者常规筛查林奇综合征（MMR 基因 + EPCAM）。
Beyond TCGA 的生物标志物（扩展应用）
|
标志物 |
临床意义 |
适用场景 |
|
HER2 |
高级别浆液性癌 / 浆液样成分常见扩增 |
IHC（2 + 者加做 FISH），阳性可联合曲妥珠单抗 |
|
ER/PR |
激素受体状态 |
IHC，指导内分泌治疗 |
|
PD-L1 |
免疫治疗疗效预测 |
IHC（如 22C3），联合 dMMR/MSI-H 判断 ICI 获益 |
|
PI3K/AKT/mTOR |
通路激活 |
NGS，对应依维莫司 / 阿培利司等靶向药 |
|
TMB |
高 TMB（>10 mut/Mb） |
NGS，独立预测 ICI 响应 |
|
ARID1A/CTNNB1/L1CAM |
预后分层 |
IHC/NGS，辅助风险评估 |
关键临床应用
-
治疗决策
-
升阶：P53 异常型或合并 HER2 扩增 / PI3K 通路激活者，强化辅助治疗或联合靶向。
-
降阶：POLE 突变型（尤其低危）可考虑豁免放疗 / 化疗，参考 PORTEC-4a、TAPER 等试验。
-
晚期 / 复发：dMMR/MSI-H 首选 ICI；P53 异常可联合抗血管生成（如贝伐珠单抗）；HER2 阳性联合曲妥珠单抗。
-
林奇综合征筛查
-
所有患者行 MMR/ MSI 检测初筛；dMMR 者进一步行甲基化与胚系测序，诊断率约 2%-6%。
-
报告规范
-
未完成完整分型者标注为 “EC-NOS”，仍按组织学分级 / 分期管理。
实施要点
-
检测时机：首选术后石蜡组织；晚期 / 复发可送检活检或细胞学样本。
-
质量控制：IHC 需设阳性 / 阴性对照；NGS 需验证突变致病性。
-
成本优化：基础分型用 IHC + 定向测序；复杂病例加做 NGS 多基因检测。
总结
该声明将分子分型从科研推向临床常规，强调 “分型指导分层治疗 + 标志物匹配靶向 / 免疫” 的精准路径，同时强化林奇综合征的全程筛查，建议临床团队将分子检测整合入术前评估与术后管理流程。