2022 UK 共识建议：RAD51C、RAD51D、BRIP1 和 PALB2 生殖系致命变异女性癌症风险的临床管理（解读版）
该共识由英国癌症遗传学组（UKCGG）与 CanGene-CanVar 项目联合制定，核心是对携带 RAD51C、RAD51D、BRIP1 和 PALB2 生殖系致病变异（GPV）女性的乳腺癌、卵巢癌风险给出个体化评估与分层管理方案，以下为核心要点UKCGG。
核心风险与定位
-
RAD51C/RAD51D：主要关联上皮性卵巢癌（含输卵管、腹膜癌，统称卵巢癌）与乳腺癌风险，乳腺癌中三阴性比例较高。
-
BRIP1：以卵巢癌风险为主，乳腺癌风险数据有限。
-
PALB2：乳腺癌风险显著升高，卵巢癌风险为中度升高。
-
均需结合家族史进行个体化风险评估，常用工具如 CanRisk 模型。
乳腺癌管理
1. 风险分层与筛查
|
基因 |
风险分层 |
筛查方案 |
|
RAD51C/RAD51D |
17%-30%（中度） |
40-49 岁每年乳腺 X 线，50 岁起纳入 NHS 常规筛查 |
|
RAD51C/RAD51D |
>30%-<40%（高风险） |
40-59 岁每年乳腺 X 线，60 岁起 NHS 常规筛查 |
|
RAD51C/RAD51D |
>40%（极高风险） |
转诊至极高危乳腺筛查项目 |
|
PALB2 |
按 NICE CG164，与 BRCA2 类似 |
40 岁起每年乳腺 X 线 ±MRI，必要时纳入极高危项目 |
|
BRIP1 |
乳腺癌风险数据不足 |
参照一般人群或家族史个体化评估 |
2. 降低风险措施
-
风险降低乳房切除术（RRM）：RAD51C/RAD51D 携带者终身风险≥30% 时可讨论，需结合个体化评估与知情同意；PALB2 按 BRCA2 类似原则管理，BRIP1 暂不常规推荐。
-
内分泌预防：他莫昔芬等可用于 PALB2 及 RAD51C/RAD51D 高风险者，需评估获益与风险。
卵巢癌管理
1. 风险分层与手术建议
|
基因 |
终身风险≥5% |
RRSO 推荐年龄 |
特殊情况 |
|
RAD51C |
是 |
50 岁 |
50 岁前可个体化评估（含更年期症状） |
|
RAD51D |
是 |
50 岁 |
50 岁前可个体化评估（含更年期症状） |
|
BRIP1 |
是 |
50 岁 |
同 RAD51C/D |
|
PALB2 |
是 |
50 岁 |
同 RAD51C/D |
2. 关键原则
-
RRSO 核心：切除双侧输卵管 - 卵巢是降低卵巢癌风险的主要手段，建议完成生育后实施；术前需评估更年期提前、心血管与骨质疏松风险，必要时激素替代治疗（HRT）。
-
输卵管切除术延迟卵巢切除：目前仅在研究中开展，不常规推荐。
-
筛查：不建议常规筛查（CA-125、经阴道超声等），即使未行 RRSO 者也不推荐（除非纳入伦理批准的研究）。
其他核心建议
-
基因检测路径：RAD51C/RAD51D 纳入乳腺癌易感基因 panel，四基因均纳入卵巢癌 panel；家族级联检测需同步提供遗传咨询。
-
再接触与随访：对 RAD51C/D/BRIP1 携带者，建议主动提醒 RRSO 时机，确保知情决策。
-
研究导向：卵巢癌筛查、早期输卵管切除等措施需在研究框架内开展，待数据完善后更新指南。
临床实践要点
-
所有携带者需详细家族史采集，用 CanRisk 等工具量化风险。
-
多学科团队（MDT）协作：遗传咨询、乳腺 / 妇科、内分泌科共同制定方案。
-
知情同意：充分告知手术、筛查、药物的获益与风险，尊重患者选择。
-
数据更新：随着研究进展，风险估计与管理建议可能调整，需持续关注证据更新。
总结
该共识强调 “个体化评估 + 分层管理”，对 RAD51C/D/BRIP1/PALB2 携带者的乳腺癌、卵巢癌风险给出明确的筛查与手术时机建议，同时指出卵巢癌筛查的局限性，核心目标是在获益 - 风险平衡下最大化降低癌症死亡率。