《结直肠癌靶向治疗中国专家共识（2022 版）》由中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会等三大机构联合发布，核心是基于分子分型与原发灶部位的精准治疗，规范 EGFR/VEGF/VEGFR 等靶点用药，覆盖全治疗线与不良反应管理，显著提升晚期结直肠癌的生存获益。以下为核心要点解读：
一、共识基础信息
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发布时间：2022 年 11 月 30 日。
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发布机构：中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会、中国抗癌协会大肠癌专业委员会、国家癌症中心国家肿瘤质控中心结直肠癌质控专家委员会。
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核心目标：规范晚期结直肠癌靶向药物的临床应用，提升治疗的个体化与精准化水平。
二、核心靶点与标志物
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靶点 / 标志物 |
核心意义 |
检测建议 |
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EGFR |
RAS 野生型获益，左半优于右半 |
常规检测 RAS（KRAS/NRAS）、BRAF V600E |
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VEGF/VEGFR |
抗血管生成，全线适用 |
贝伐珠单抗、瑞戈非尼、呋喹替尼等 |
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RAS |
突变提示抗 EGFR 耐药，仅野生型可用 |
必测 KRAS/NRAS 第 2-4 外显子 |
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BRAF |
V600E 突变预后差，抗 EGFR 耐药 |
必测 BRAF V600E；非 V600E 不影响抗 EGFR 选择 |
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HER-2 |
过表达提示抗 EGFR 疗效差，可抗 HER-2 治疗 |
有条件加测，推荐曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗等 |
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MSI-H/dMMR |
晚期对化疗 / 靶向不敏感，免疫治疗获益 |
必测 MMR 蛋白（MLH1/MSH2/MSH6/PMS2）或微卫星位点 |
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NTRK |
融合阳性可用 NTRK 抑制剂 |
有条件加测，推荐拉罗替尼等 |
三、全治疗线用药推荐（核心）
1. 一线治疗（MSS/pMMR 人群）
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分子分型 |
原发部位 |
靶向选择 |
化疗方案 |
推荐级别 |
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RAS/BRAF 野生型 |
左半 |
西妥昔单抗 |
FOLFOX/FOLFIRI/FOLFOXIRI |
Ⅰ 级 |
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RAS/BRAF 野生型 |
左半 |
贝伐珠单抗 |
FOLFOX/CapeOx/FOLFIRI/FOLFOXIRI |
Ⅱ 级 |
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RAS/BRAF 野生型 |
右半 |
贝伐珠单抗 |
FOLFOX/CapeOx/FOLFIRI/FOLFOXIRI |
Ⅰ 级 |
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RAS/BRAF 野生型 |
右半 |
西妥昔单抗 |
FOLFOX/FOLFIRI/FOLFOXIRI（贝伐禁忌时） |
Ⅱ 级 |
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RAS/BRAF 突变型 |
不限 |
贝伐珠单抗 |
FOLFOX/CapeOx/FOLFIRI/FOLFOXIRI |
Ⅰ 级 |
2. 二线治疗
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RAS/BRAF 野生型：一线用贝伐珠单抗者，二线可选贝伐珠单抗或西妥昔单抗联合化疗；一线用西妥昔单抗者，二线用贝伐珠单抗联合化疗。
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RAS/BRAF 突变型：跨线使用贝伐珠单抗联合化疗；化疗方案换用（奥沙利铂→伊立替康，反之亦然）。
3. 三线及后线治疗
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标准治疗失败：瑞戈非尼、呋喹替尼、贝伐珠单抗 + 曲氟尿苷替匹嘧啶。
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RAS 野生 / BRAF V600E 突变：伊立替康 + 西妥昔单抗 + BRAF 抑制剂，或 BRAF 抑制剂 + 西妥昔单抗 ±MEK 抑制剂。
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HER-2 阳性：曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗，或曲妥珠单抗 + 拉帕替尼。
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NTRK 融合：NTRK 抑制剂。
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进展后：鼓励参与临床研究。
四、不良反应管理
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药物类别 |
常见不良反应 |
处理要点 |
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抗 EGFR 单抗 |
痤疮样皮疹（>50%）、皮肤干燥 |
皮疹分级处理，感染时用抗生素；严重时减量 / 停药 |
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抗血管生成药 |
高血压、蛋白尿、血栓、手足综合征 |
监测血压 / 尿蛋白，预防血栓；手足综合征予皮肤护理、止痛药 |
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小分子 TKI |
手足综合征、腹泻、乏力 |
患者教育，早期干预；2-3 级暂停用药，恢复后减量 |
五、关键临床原则
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基因检测先行：初诊必测 RAS、BRAF V600E、MSI/MMR；有条件加测 HER-2、NTRK；进展后建议复检测。
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左右半差异：RAS/BRAF 野生型左半优先抗 EGFR，右半优先贝伐珠单抗。
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跨线使用：贝伐珠单抗可跨线；西妥昔单抗跨线证据不足，不推荐。
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MSI-H/dMMR 人群：晚期一线优先免疫治疗，而非靶向 / 化疗。
六、临床价值
该共识明确了分子分型与原发部位对靶向选择的指导作用，强调 “全周期、多维度” 检测，推动靶向治疗从经验性向精准化转变，显著延长晚期患者生存期，中位生存期从 3.6-6 个月延长至 24-28 个月。