抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂联合化学药物治疗骨与软组织肉瘤的安全管理专家共识 - 解读版
该共识由中国抗癌协会骨肿瘤与骨转移癌专业委员会药物与精准治疗学组等制定，2022 年 12 月发布于《中华骨与关节外科杂志》，核心是规范 AA-TKIs 联合化疗的不良反应监测、预防与处理，保障骨与软组织肉瘤患者治疗安全与获益。以下为精炼解读：
核心背景与目的
-
联合治疗可延长无进展生存期、提高客观缓解率，但不良反应叠加，需系统安全管理。
-
共识经文献回顾、临床讨论及投票表决形成，用于指导临床与临床试验中不良反应的预防和处理。
常见不良反应及管理要点
血液系统（最常见需重点监测）
|
不良反应 |
特点 |
处理原则 |
|
中性粒细胞 / 白细胞降低 |
3 级以上多见于联合高骨髓抑制化疗，如仑伐替尼联合异环磷酰胺 + 依托泊苷 |
遵循化疗粒细胞刺激因子使用原则，避免化疗前后 48/24h 内使用；治疗前中性粒细胞绝对值需 > 0.75×10⁹/L |
|
发热性中性粒细胞减少 |
常见于仑伐替尼联合依托泊苷，属危重情况 |
暂停 AA-TKIs 及化疗，予紫外线消毒、抗生素预防感染，警惕病毒 / 真菌，必要时血培养 |
|
血小板降低 |
联合治疗发生率显著高于单药，如阿帕替尼联合依托泊苷达 42.4% |
化疗后骨髓抑制下降期积极停药，上升期可积极联用；必要时输注血小板 |
心血管系统
|
不良反应 |
特点 |
处理原则 |
|
高血压 |
AA-TKIs 常见，联合化疗因水化可能加重 |
以 ACEI/ARB 为主，必要时加钙拮抗剂或利尿剂，避免电解质紊乱 |
|
射血分数降低 |
偶见，高龄 / 转移癌患者风险高 |
2 级即停药并心内科会诊，关注继发肺部感染 |
|
QTc 延长 |
联合蒽环类风险增加 |
QTc≥501ms 或较基线增 60ms 时停药，查找病因并调整方案 |
|
心功能不全 / 心衰 |
严重并发症 |
治疗前后监测心功能（肌钙蛋白、BNP、心脏彩超等），3 级以上暂停治疗至恢复 1 级内 |
消化系统
|
不良反应 |
特点 |
处理原则 |
|
口腔黏膜炎 / 疼痛 |
十分常见，AA-TKIs 可致味觉异常 |
预防为主，保持口腔清洁，严重时停药并专科处理，局部麻醉药改善进食 |
|
胃肠溃疡 |
偶见，联合脂质体多柔比星易出现 |
予抑酸、黏膜保护剂、质子泵抑制剂，排查幽门螺杆菌感染 |
|
肝损伤 |
单纯转氨酶升高常见，如安罗替尼联合伊立替康 + 长春新碱约 25.2% |
单纯肝酶升高予甘草酸类抗炎；胆汁淤积用熊去氧胆酸，肝酶 + 胆红素升高需停药 |
其他关键不良反应
-
蛋白尿：定期查尿蛋白，24h 尿蛋白≥2g 时停药，恢复后减量。
-
甲状腺功能减退：定期监测甲状腺功能，按需补充左甲状腺素。
-
手足皮肤反应：保持皮肤湿润，避免摩擦，严重时停药或减量，外用糖皮质激素。
-
伤口愈合延迟：术前停 AA-TKIs 4-6 个半衰期，术后 8-10 个半衰期再用药，清创时清除脂肪组织。
合并用药与监测原则
-
药物相互作用：谨慎联用 CYP3A4 诱导剂 / 抑制剂，避免影响 AA-TKIs 代谢。
-
全程监测
-
治疗前：评估基线心、肝、肾、甲状腺功能及凝血、血常规等。
-
治疗中：每周查血常规，每周期监测心功能、肝肾功能、甲状腺功能，及时处理异常。
-
停药与重启：严重不良反应（3-4 级）停药，恢复至 1-2 级可考虑减量重启，需个体化评估。
核心建议
-
联合治疗前严格筛选患者，规避高风险人群（如未控制的高血压、严重心功能不全）。
-
建立标准化不良反应监测流程，确保及时发现与处理。
-
不良反应处理以停药、对症治疗、剂量调整为核心，兼顾疗效与安全。