2023 SITC 共识：免疫检查点抑制剂相关不良事件（irAE）术语标准化定义

一、共识核心背景与适用范围

• 发布信息：2023 年 2 月正式发表于 Journal for ImmunoTherapy of Cancer（JITC），由 SITC 联合全球肿瘤、免疫、监管机构专家制定，采用 RAND/UCLA 适宜性方法达成共识JITC。
• 核心目标：统一 irAE 的病程、治疗反应、多系统受累的命名与判定标准，适配 CTCAE 分级，支撑临床决策、临床试验设计与跨研究数据对比SITC。
• 适用场景：所有 ICI（PD-1/PD-L1、CTLA-4 抑制剂）单药 / 联合治疗相关 irAE，覆盖全周期（治疗中、停药后、慢性期）。

二、第一维度：irAE 自然病程术语（按时间与复发特征）

1. 迟发性 / 晚发性 irAE（Delayed/Late-onset irAE）

• 定义：末次 ICI 给药后≥30 天新出现的、与 ICI 直接相关的免疫不良事件；若为联合 ICI 治疗，以末次给药时间为准，排除其他病因（感染、肿瘤进展、基础病）JITC。
• 临床要点：常见于内分泌毒性（甲状腺炎、垂体炎）、肺毒性、神经毒性，可在停药后数月至 1 年发作，需长期随访监测。

2. 复发性 irAE（Re-emergent irAE）

• 定义：同一器官系统的 irAE完全缓解后再次发作，满足 3 个条件：
  1. 发作部位与既往 irAE完全一致（如既往结肠炎复发，而非新发肺炎）；
  2. 首次发作已完全缓解（CR），缓解期无活动性症状 / 实验室异常；
  3. 复发可发生在 ICI 暂停 / 停药后，或重启 ICI 后，末次 ICI 给药后＞1 年复发需排除其他病因JITC。
   
• 临床要点：区别于 “持续性 irAE”，核心是 “先完全缓解、后再发”，常见于皮肤、胃肠道、内分泌毒性。

3. 慢性活动性 irAE（Chronic Active irAE）

• 定义：irAE持续≥12 周，始终存在活动性临床 / 实验室异常（症状、生化、影像、病理提示炎症持续），未达完全缓解，需持续免疫抑制治疗控制JITC。
• 临床要点：无缓解间歇期，炎症持续活动，常见于重症肺炎、自身免疫性肝炎、重症肌无力、心肌炎，需长期激素 / 二线免疫抑制剂维持。

4. 慢性非活动性 irAE（Chronic Inactive irAE）

• 定义：irAE持续≥12 周，无活动性炎症证据（症状消失、生化 / 影像 / 病理正常），但遗留永久性器官损伤 / 功能异常（如甲状腺功能减退、垂体功能低下、肾间质纤维化），无需持续免疫抑制治疗，仅需器官功能替代 / 支持治疗JITC。
• 临床要点：炎症已静止，仅存后遗症，是 irAE 慢性化的 “静息状态”，区别于活动性慢性 irAE，无需免疫抑制，仅需长期功能管理。

三、第二维度：irAE 治疗反应术语（以糖皮质激素为核心）

1. 激素无反应性 irAE（Steroid-unresponsive irAE）

• 定义：接受足量糖皮质激素治疗≥3–5 天（按 CTCAE 分级，≥2 级 irAE 用泼尼松 1–2 mg/kg/d 或等效剂量），临床 / 实验室 / 影像无改善，甚至进展，需立即加用二线免疫抑制剂（如麦考酚酸酯、他克莫司、利妥昔单抗、免疫球蛋白）或抢救治疗JITC。
• 关键判定：排除激素剂量不足、依从性差、合并感染 / 肿瘤进展，核心是 “足量激素短程无效”，属于高危 irAE，需多学科紧急干预。

2. 激素依赖性 irAE（Steroid-dependent irAE）

• 定义：irAE 经糖皮质激素治疗后部分 / 完全缓解，但激素减量至低剂量（泼尼松＜10 mg/d 或等效剂量）或停药后立即复发 / 加重，需长期维持激素（≥3 个月） 才能控制症状，无法完全停药JITC。
• 临床要点：区别于 “激素无反应”，核心是 “激素有效但无法撤药”，常见于慢性活动性肺炎、自身免疫性肝炎、神经毒性，需逐步加用激素助减剂（如吗替麦考酚酯）。

四、第三维度：irAE 发作模式术语（多系统受累）

多系统 irAE（Multisystem irAE）

• 定义：单次 ICI 治疗周期内，同时或序贯出现≥2 个不同器官 / 系统的 irAE，满足：
  1. 受累系统为不同器官（如肺炎 + 甲状腺炎、结肠炎 + 肝炎，而非同一系统内多部位损伤）；
  2. 序贯发作时，前一 irAE 未完全缓解即出现新的系统毒性，或在激素减量过程中新发另一系统 irAE；
  3. 排除感染、肿瘤转移、基础自身免疫病等非免疫因素，所有毒性均与 ICI 直接相关JITC。
   
• 临床要点：发生率约 5%–9%，常见组合为 “皮肤 + 胃肠道”“内分泌多腺体受累”“重症肌无力 + 心肌炎 + 肌炎”（致死性高危组合），需全身免疫抑制 + 多学科协作，预后更差，通常永久停用 ICIJITC。

五、术语临床应用核心规则（共识强制要求）

1. 分级绑定：所有术语需与CTCAE v5.0 毒性分级联用，先定术语（如 “迟发性 2 级肺炎”），再定分级，不可单独使用术语。
2. 时间节点统一：
   • 迟发性：末次 ICI 后≥30 天；
   • 慢性化：持续≥12 周；
   • 激素反应评估：足量激素治疗≥3–5 天。
    
3. 病因排除优先：所有 irAE 术语判定前，必须排除感染、肿瘤进展、基础自身免疫病、药物叠加毒性等非 ICI 相关因素。
4. 器官特异性适配：内分泌 irAE（如甲减）多为慢性非活动性，神经 / 心脏 irAE 易转为慢性活动性，多系统 irAE 需优先识别高危组合。

六、术语速记表（临床一键对照）

七、共识价值与临床意义

1. 统一临床语言：解决全球 irAE 命名混乱问题，让不同中心、研究、指南的 irAE 描述可直接对比，避免 “同病异名、异病同名”。
2. 指导精准管理：按病程、反应、模式分层，实现 “迟发性重监测、复发性慎重启、慢性活动性强抑制、多系统高警戒” 的精准策略。
3. 支撑研究与监管：为临床试验 irAE 终点定义、新药安全性评价、监管机构不良事件上报提供统一标准，推动 irAE 机制与治疗研究。