2023 更新 —2019 NICE 指南:肺癌的诊断和管理(NG122,原 CG122)核心解读
基础信息:NICE NG122(原 CG122),2019-03-28 发布,2023-07 完成关键更新(含 3 月首次 mobocertinib 纳入、7 月新增 dabrafenib+trametinib、selpercatinib,更新 EGFR/KRAS G12C/METex14 路径),2024-03 移除 mobocertinib 相关路径(因 TA 撤回);覆盖 NSCLC、SCLC 全流程,核心是快速诊断、精准分期、分层治疗、全程支持,适配英国 NHS 体系,可作为国际临床参考NICE。
一、核心更新要点(2023 年,区别于 2019 原版)
1. 晚期 NSCLC 全身治疗路径新增 / 更新(2023-03/07)
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靶点 / 亚型 |
2023 新增 / 更新推荐 |
备注 |
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EGFR ex20ins(非鳞 NSCLC) |
新增mobocertinib(TA598)一线 / 后线;2024-03 因 TA 撤回移除 |
仅非鳞,PD-L1 不区分 |
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BRAF V600E(鳞 / 非鳞 NSCLC) |
新增dabrafenib+trametinib(TA680)一线 / 后线 |
不限组织学,优先检测 |
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RET 融合(鳞 / 非鳞 NSCLC) |
新增selpercatinib(TA696)一线 / 后线 |
不限组织学,融合阳性 |
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EGFR 敏感突变(19del/L858R) |
更新一线 / 后线 TKIs 排序,强化奥希替尼优先 |
含耐药后 T790M 检测与后线策略 |
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KRAS G12C(非鳞 NSCLC) |
更新 sotorasib/adagrasib 用药时机与序贯 |
优先 PD-L1≥50% 免疫,或靶向单药 |
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METex14 跳跃突变(非鳞 NSCLC) |
更新 capmatinib/tepotinib 一线 / 后线选择 |
非鳞优先,鳞癌慎用 |
2. 其他关键更新(2023)
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强化快速转诊路径:疑似肺癌患者 2 周内进入快速肺癌门诊(fast-track lung clinics),缩短诊断至治疗间隔NICE。
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优化分子检测:晚期 NSCLC 必检 panel(EGFR/ALK/ROS1/BRAF V600E/RET/METex14/KRAS G12C/NTRK),优先组织检测,组织不足用液体活检补充;检测周期≤14 天。
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免疫治疗(PD-L1):PD-L1≥50%(鳞 / 非鳞)一线优先单药免疫(pembrolizumab/atezolizumab);1-49% 非鳞优先免疫 + 化疗,鳞癌优先免疫单药或免疫 + 化疗。
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姑息与支持:强化营养、疼痛、呼吸困难管理,肺癌专科护士(CNS)全程介入,提升患者生活质量NICE。
二、诊断与分期(核心流程,强推荐)
1. 疑似肺癌转诊指征(2 周快速通道)
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年龄≥40 岁,伴咯血、持续性咳嗽、不明原因体重下降、胸痛、呼吸困难、反复肺炎;
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影像学(胸片 / CT)提示肺结节 / 肿块 / 纵隔淋巴结肿大(尤其≥8mm 实性结节、部分实性结节、磨玻璃结节伴实性成分增大);
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既往恶性肿瘤病史 + 新发肺部病灶;
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吸烟史≥30 包年 + 上述任一症状。
2. 诊断检查路径(分层推进)
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初筛:胸片(基层)→ 胸部增强 CT(首选,评估病灶大小、形态、纵隔淋巴结、胸膜 / 胸壁侵犯)NICE。
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病理确诊(金标准):
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外周病灶:CT 引导下穿刺活检;
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中央病灶:支气管镜(含 EBUS-TBNA,纵隔淋巴结分期);
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纵隔 / 胸膜病灶:EBUS/EUS、胸腔镜活检;
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禁忌:单纯细针穿刺(FNA),需组织学 + IHC(TTF-1、p40、CK5/6)分型。
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分期检查(按 TNM 8th):
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必查:胸部增强 CT、腹部增强 CT(肝 / 肾上腺)、颈部淋巴结超声、脑 MRI(排除脑转移,晚期必查)、骨扫描 / 全身 PET-CT(可选,高转移风险);
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分子检测:晚期 NSCLC 必做靶点 panel,SCLC 不常规做(除外罕见亚型)。
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MDT 评估:胸外科、肿瘤内科、放疗科、病理科、影像科、呼吸科联合决策。
三、非小细胞肺癌(NSCLC)分层治疗(核心)
1. 早期 NSCLC(Ⅰ-Ⅱ 期,可手术)
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手术(首选):肺叶切除 + 纵隔淋巴结清扫(标准术式);亚肺叶切除(楔形 / 段切)仅适用于≤2cm、磨玻璃为主、低危结节;微创(胸腔镜 / 机器人)优先,开放用于侵犯胸壁 / 大血管。
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术后辅助:
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ⅠA 期:单纯手术,不推荐辅助化疗 / 放疗;
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ⅠB 期(高危:脉管侵犯、脏层胸膜侵犯、分化差、切缘近):可选辅助化疗(培美曲塞 + 铂类,非鳞;吉西他滨 / 紫杉醇 + 铂类,鳞);
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Ⅱ-ⅢA 期(R0):辅助化疗 ± 放疗(N2 阳性者,术后放疗 50-54Gy);EGFR 敏感突变者,可考虑奥希替尼辅助靶向(ⅢA 期优先)。
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不可手术早期(高龄 / 合并症):SBRT(立体定向放疗),局部控制率≈手术,OS 相当。
2. 局部晚期 NSCLC(Ⅲ 期,不可手术)
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标准方案:同步放化疗(CCRT,强推荐)→ 序贯免疫巩固(pembrolizumab/atezolizumab,PD-L1≥1%);
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化疗:紫杉醇 + 卡铂 / 顺铂,或培美曲塞 + 顺铂(非鳞);
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放疗:60-66Gy/30-33fr,IMRT/VMAT 精准靶区;
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序贯放化疗:仅适用于 PS 2 分、高龄、无法耐受同步者;
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巩固治疗:CCRT 后无进展者,免疫巩固≥12 个月,显著延长 PFS/OS。
3. 晚期 / 转移性 NSCLC(Ⅳ 期,按靶点 / PD-L1 分层)
(1)驱动基因阳性(优先靶向,强推荐)
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靶点 |
一线首选 |
后线选择 |
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EGFR 19del/L858R |
奥希替尼 |
阿美替尼、伏美替尼;耐药后 T790M + 奥希替尼;后线化疗 + 抗血管 |
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EGFR ex20ins |
mobocertinib(2024 移除)、amivantamab |
化疗 + 抗血管 |
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ALK 融合 |
阿来替尼、塞瑞替尼、布格替尼 |
劳拉替尼(耐药后) |
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ROS1 融合 |
克唑替尼、恩曲替尼 |
塞瑞替尼、劳拉替尼 |
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BRAF V600E |
dabrafenib+trametinib |
免疫 + 化疗 |
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RET 融合 |
selpercatinib、pralsetinib |
化疗 + 抗血管 |
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METex14 |
capmatinib、tepotinib |
化疗 + 抗血管 |
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KRAS G12C |
sotorasib、adagrasib(非鳞) |
免疫单药 / 免疫 + 化疗 |
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NTRK 融合 |
拉罗替尼、恩曲替尼 |
化疗 + 抗血管 |
(2)驱动基因阴性(按 PD-L1 分层)
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PD-L1≥50%(鳞 / 非鳞):免疫单药(pembrolizumab/atezolizumab)优先;
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PD-L1 1-49%(非鳞):免疫 + 化疗(pembrolizumab + 培美曲塞 + 铂类);
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PD-L1 1-49%(鳞):免疫单药或免疫 + 化疗(pembrolizumab + 紫杉醇 + 卡铂);
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PD-L1<1%(鳞 / 非鳞):化疗 ± 抗血管(非鳞:培美曲塞 + 铂类 ± 贝伐珠;鳞:紫杉醇 / 吉西他滨 + 铂类);
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后线:多西他赛、雷莫芦单抗、纳武利尤单抗(无论 PD-L1)。
四、小细胞肺癌(SCLC)分层治疗
1. 局限期 SCLC(LD-SCLC,T1-4N0-3M0,可放疗)
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标准方案:同步放化疗(CCRT,强推荐)→ 预防性脑照射(PCI,完全缓解者);
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化疗:依托泊苷 + 顺铂(EP,首选)/ 卡铂(EC,耐受差者),q3w×4-6 周期;
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放疗:胸部放疗 45Gy/30fr(超分割)或 60-66Gy/30-33fr(常规分割),尽早开始(化疗第 1-2 周期);
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PCI:30Gy/10fr,降低脑转移率,延长 OS。
2. 广泛期 SCLC(ED-SCLC,M1)
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一线方案:化疗 + 免疫(强推荐)→ 免疫维持;
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首选:依托泊苷 + 铂类 + 阿替利珠单抗 / 度伐利尤单抗,q3w×4 周期→ 免疫维持≥12 个月;
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替代:EP/EC 单药(PS 2 分、高龄、无法耐受免疫者);
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二线及后线:拓扑替康、伊立替康、紫杉醇、纳武利尤单抗 ± 伊匹木单抗;
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脑转移:全脑放疗(WBRT)± 立体定向放疗(SRS,寡转移);
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PCI:一线治疗后完全缓解 / 部分缓解者,可选 PCI(降低脑转移)。
五、姑息治疗与支持(全程贯穿,强推荐)
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症状管理:呼吸困难(氧疗、支气管扩张剂、姑息放疗)、疼痛(WHO 三阶梯)、咯血(止血药、支气管动脉栓塞、放疗)、恶性胸腔积液(胸腔穿刺 / 置管、胸膜固定术);
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营养支持:口服营养补充、肠内 / 肠外营养,纠正低蛋白、贫血;
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心理与社会支持:肺癌专科护士(CNS)全程随访,心理咨询、家庭支持、临终关怀;
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戒烟干预:所有患者确诊后立即戒烟,降低复发 / 死亡风险,提升治疗耐受性。
六、随访与监测(分层随访)
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分期 |
随访频率 |
核心检查 |
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Ⅰ-Ⅱ 期(术后) |
前 2 年:q3-6mo;3-5 年:q6-12mo;>5 年:q12mo |
胸部 CT(平扫 / 增强)、体格检查、肿瘤标志物(CEA/SCC/CYFRA21-1) |
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Ⅲ 期(放化疗后) |
前 2 年:q3mo;3-5 年:q6mo;>5 年:q12mo |
胸部 CT、脑 MRI(q6-12mo)、肿瘤标志物 |
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Ⅳ 期(治疗中) |
q2-3mo |
胸部 + 腹部 CT、脑 MRI(q6mo)、RECIST 评估、毒性监测 |
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所有患者 |
全程 |
症状评估、戒烟、营养、心理支持 |
七、关键临床速记与资源
1. 核心速记
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疑似肺癌2 周快速转诊,CT + 病理 + 分子检测≤14 天;
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早期 NSCLC手术优先,Ⅲ 期同步放化疗 + 免疫巩固,Ⅳ 期靶向 / 免疫分层;
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SCLCEP/EC 为基础,局限期同步放化疗 + PCI,广泛期化疗 + 免疫;
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全程MDT + 姑息支持,戒烟贯穿始终。