胃癌高通量测序（NGS）临床应用中国专家共识（2023 版）核心解读
发布信息：2023 年 3 月发表于《中国肿瘤临床》（Vol.50, No.6），由中国抗癌协会胃癌专业委员会牵头制定，是国内首个胃癌 NGS 临床应用专家共识，核心目标：规范 NGS 在胃癌遗传性筛查、分子分型、靶向 / 免疫治疗指导、疗效监测、耐药机制解析中的应用，提升精准诊疗水平。
一、核心背景与推荐等级体系
1. 核心价值
胃癌高度异质性，NGS 可一次性检测点突变、插入缺失、拷贝数变异（CNV）、融合、MSI、TMB等多维度分子变异，弥补传统单基因检测（IHC/FISH/PCR）的局限，为靶向 / 免疫治疗、预后分层、遗传咨询提供依据。
2. 推荐等级（循证 + 专家共识）
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等级 |
定义 |
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Ⅰ 级 |
高级别证据（RCT/Meta 分析）+ 专家高度赞同（≥95%） |
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Ⅱ 级 |
中等级别证据（观察性研究 / 队列）+ 专家基本赞同（80%~94%） |
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Ⅲ 级 |
低级别证据（病例报告 / 专家经验）+ 专家部分赞同（<80%） |
二、NGS 在胃癌中的核心临床应用场景（按优先级排序）
1. 遗传性胃癌筛查与遗传咨询（共识 1，Ⅱ 级）
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适用人群：
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确诊胃癌且有家族聚集史（≥2 例一级亲属患胃癌 / 遗传性肿瘤综合征）；
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早发性胃癌（发病年龄 < 40 岁）；
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疑似遗传性弥漫性胃癌（HDGC）、林奇综合征（LS）、家族性腺瘤性息肉病（FAP）等。
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检测基因：CDH1、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、APC等；
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核心意义：明确遗传病因，指导家系筛查、预防性手术 / 内镜监测、遗传咨询。
2. 分子分型与预后评估（共识 2，Ⅲ 级）
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核心分型：
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Lauren 分型（肠型 / 弥漫型 / 混合型）+ 分子分型（TCGA/ACRG）：
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TCGA：EBV 阳性型、MSI 型、基因组稳定型（GS）、染色体不稳定性型（CIN）；
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ACRG：MSI 型、上皮间质转化型（EMT）、MSS/TP53 + 型、MSS/TP53 - 型。
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NGS 价值：结合病理 + IHC+NGS，明确分子亚型，指导预后分层（如 MSI 型预后较好，EMT 型预后差），为临床试验入组提供依据。
3. 靶向治疗指导（核心应用，Ⅱ 级推荐为主）
（1）HER2（ERBB2）靶向治疗（共识 3，Ⅱ 级）
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检测策略：优先 IHC/FISH判读 HER2 状态，NGS 检测ERBB2 扩增作为补充（一致性约 80%~100%）；
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适用人群：HER2 阳性（IHC 3 + 或 IHC 2+/FISH+）晚期胃癌 / 胃食管结合部癌；
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NGS 额外价值：检测ERBB2 点突变、扩增水平、下游通路（PI3K/AKT/mTOR、RAS/RAF）变异，预测抗 HER2 治疗疗效与耐药（如 PIK3CA 突变、PTEN 缺失提示耐药）。
（2）其他靶点（Ⅱ/Ⅲ 级推荐）
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靶点 |
变异类型 |
代表药物 |
推荐等级 |
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NTRK |
融合 |
拉罗替尼 / 恩曲替尼 |
Ⅱ 级 |
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Claudin 18.2 |
表达 / 扩增 |
佐妥昔单抗 / 安美替尼 |
Ⅱ 级 |
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FGFR2 |
扩增 / 融合 |
佩米替尼 / 英菲格拉替尼 |
Ⅲ 级 |
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MET |
扩增 / 突变 |
赛沃替尼 / 卡马替尼 |
Ⅲ 级 |
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BRAF V600E |
突变 |
达拉非尼 + 曲美替尼 |
Ⅲ 级 |
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KRAS G12C |
突变 |
索托拉西布 |
Ⅲ 级 |
4. 免疫治疗指导（共识 6，Ⅱ 级）
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核心标志物：MSI-H/dMMR、TMB-H、EBV 阳性；
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检测标准：
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MSI：NGS 检测 5 个以上微卫星位点，或结合 MMR 蛋白 IHC；
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TMB：推荐 **≥300 基因 panel检测， cutoff 值建议≥10 mut/Mb**（中国人群数据）；
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适用人群：晚期胃癌标准治疗失败后，MSI-H/dMMR/TMB-H/EBV 阳性患者，可选用 PD-1/PD-L1 抑制剂（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等）；
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NGS 价值：同时检测HLA-I 类基因、免疫相关基因（如 JAK1/2、B2M），预测免疫治疗疗效与超进展风险。
5. 晚期胃癌后线治疗（共识 9，Ⅲ 级）
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适用人群：标准治疗（化疗 ± 靶向 / 免疫）失败的晚期转移性胃癌；
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核心策略：NGS 检测潜在可用药靶点（如 NTRK 融合、FGFR2 扩增、BRAF 突变等），匹配靶向药物或临床试验；
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注意：优先选择组织 NGS，组织不足时用ctDNA NGS补充。
6. 疗效监测与耐药机制解析（Ⅱ 级）
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MRD 监测：术后 / 治疗后采用ctDNA NGS检测微小残留病灶，预测复发风险，指导辅助治疗决策；
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耐药解析：靶向 / 免疫治疗进展后，NGS 检测二次突变、旁路激活、拷贝数变异（如 HER2 扩增患者进展后检测 ERBB2 T798M、PIK3CA 突变），指导换药方案。
三、样本选择与检测规范（Ⅰ 级强推荐）
1. 样本类型与要求（共识 14、15，Ⅱ/Ⅲ 级）
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样本类型 |
适用场景 |
核心要求 |
局限性 |
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肿瘤组织（FFPE / 新鲜） |
首选，所有场景 |
肿瘤细胞含量≥20%（最佳 > 30%），FFPE 固定时间 < 48h |
有创，异质性，晚期患者获取困难 |
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血液 ctDNA |
组织不足 / 无法获取时补充 |
专用保存管采血，10~20mL 全血，深度测序（≥1000×） |
灵敏度低于组织，假阳性 / 假阴性风险 |
2. 实验质控与机构选择（共识 16、17，Ⅰ 级）
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实验室资质：必须通过CNAS/CAP/CLIA认证，优先选择NMPA 批准的测序平台与试剂；
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全流程质控：样本接收→核酸提取→文库构建→测序→生信分析→报告解读，全程设室内质控 + 室间质评；
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生信分析：建立中国人群本地变异数据库，避免国际数据库偏差；变异注释需匹配OncoKB、ClinVar、COSMIC等权威数据库。
3. 报告解读规范（共识 13，Ⅱ 级）
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报告内容：患者信息、样本信息、检测方法、变异列表（按证据等级分类）、临床意义解读、治疗建议、局限性；
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解读模式：采用MDT+MTB（分子肿瘤委员会） 模式，结合病理、影像、临床病史综合解读，避免单一片面决策；
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证据分级：按FDA/NMPA 获批、指南推荐、临床试验、临床前研究分层标注，指导临床用药优先级。
四、特殊人群与场景管理
1. 围手术期胃癌
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术前：局部进展期胃癌，NGS 检测 HER2、MSI、TMB 等，指导新辅助治疗（如 HER2 阳性患者可考虑曲妥珠单抗联合化疗）；
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术后：Ⅱ/Ⅲ 期胃癌，NGS 检测 MRD（ctDNA），阳性患者可考虑强化辅助治疗，阴性患者可缩短 / 简化辅助治疗。
2. 胃食管结合部癌（GEJ）
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与胃癌 NGS 检测策略一致，优先检测 HER2、Claudin 18.2、MSI、TMB，靶向 / 免疫治疗指征与胃癌相同。
3. 儿童 / 青少年胃癌
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罕见，优先检测遗传性肿瘤相关基因（CDH1、APC 等），同时检测可用药靶点，指导个体化治疗。
五、核心推荐速记（临床速用）
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分层应用：遗传性筛查→靶向 / 免疫指导→后线治疗→疗效监测，优先级递减；
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样本优先：组织 NGS 首选，ctDNA NGS 为补充；
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核心标志物：HER2、MSI、TMB、NTRK、Claudin 18.2 为必检 / 优先检；
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报告解读：MDT+MTB 模式，结合临床综合决策；
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质控底线：实验室必须有 CNAS/CAP/CLIA 资质，全流程质控；
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证据导向：优先选择 NMPA/FDA 获批靶点与药物，其次为指南推荐、临床试验。