头颈部肿瘤放射治疗相关急性黏膜炎的预防与治疗指南(2023 年更新版)核心解读
发布信息:中国肿瘤放射治疗联盟、中国抗癌协会肿瘤放射防护专委会、肿瘤支持治疗专委会联合制定,2023 年 4 月发表于《中华肿瘤防治杂志》(Vol.30 No.7),曹才能、陈晓钟、袁双虎执笔;聚焦放疗 ± 同步放化疗 / 靶向 / 免疫相关口腔 / 咽喉 / 食管急性黏膜炎,覆盖风险评估、预防、分级治疗、营养支持、感染防控全流程,核心目标:降低黏膜炎发生率与严重度、保障放疗按时完成、改善营养与生活质量、减少感染与住院风险。
一、核心定义与分级(CTCAE 5.0,临床核心)
1. 定义
头颈部放疗野内(口腔、口咽、下咽、喉、食管)黏膜上皮急性放射性损伤,多在放疗 2–3 周出现,随剂量累积加重,放疗结束后 2–4 周逐步修复;同步放化疗、靶区覆盖咽缩肌 / 舌根、剂量≥60Gy、合并糖尿病 / 营养不良 / 吸烟为高危因素。
2. 分级标准(CTCAE 5.0,诊疗核心)
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分级 |
核心表现 |
临床影响 |
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Ⅰ 度 |
黏膜红斑 / 轻度充血,无溃疡,轻微疼痛 |
可正常进食,无需特殊镇痛 |
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Ⅱ 度 |
片状溃疡 / 糜烂,疼痛明显,可进软食 |
需局部镇痛,影响进食与言语 |
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Ⅲ 度 |
融合性溃疡 / 大片糜烂,剧烈疼痛,仅能进流质 / 半流质 |
需口服阿片类镇痛,营养摄入不足 |
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Ⅳ 度 |
溃疡伴出血 / 坏死 / 穿孔,无法经口进食,伴发热 / 感染 |
需暂停放疗,肠内 / 肠外营养,抗感染治疗 |
二、风险评估与基线管理(强推荐,放疗前必做)
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高危因素筛查(放疗前 1–2 周完成)
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治疗相关:同步放化疗(铂类 / 紫杉类)、IMRT/VMAT 靶区覆盖咽缩肌 / 舌根 / 喉、放疗剂量≥60Gy、分割方式(常规分割 vs 大分割);
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患者相关:糖尿病(血糖控制不佳)、营养不良(BMI<18.5 / 体重下降≥5%)、吸烟 / 酗酒、口腔卫生差、既往口腔疾病、免疫功能低下(化疗 / 靶向 / 免疫治疗)。
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口腔预处理(强推荐,放疗前 2 周完成)
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全面口腔检查:洁治、龋齿充填、拔除无法保留的残根 / 松动牙(放疗前≥2 周,避免拔牙后感染);
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义齿调整:去除尖锐边缘,避免黏膜压迫;
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口腔卫生宣教:软毛牙刷 + 无刺激牙膏,巴氏刷牙法,每日 2 次;禁用含酒精漱口水;牙线 / 牙缝刷清洁牙缝。
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基线评估:营养筛查(NRS-2002)、疼痛评分(NRS/VAS)、口腔黏膜评分、血糖、肝肾功能、免疫功能。
三、预防策略(分级预防,强推荐,全程前置)
1. 放疗技术优化(源头预防,最高级别推荐)
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IMRT/VMAT 精准勾画靶区,约束咽缩肌、舌根、喉、腮腺的受照剂量与体积(Dmean、V50/V60),避免双侧咽缩肌同步高剂量照射;
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同步放化疗患者,优化化疗方案与剂量,降低黏膜毒性叠加风险。
2. 口腔护理与保湿(基础预防,强推荐)
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措施 |
推荐方案 |
共识等级 |
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漱口水 |
生理盐水 / 碳酸氢钠溶液(2%–4%),每日≥4 次,餐后 + 睡前;不推荐氯己定漱口水预防 |
强 |
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黏膜保湿 |
人工唾液 / 唾液替代品,每日多次;小口频饮温水,避免口干;无糖口香糖刺激唾液分泌 |
强 |
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口腔清洁 |
软毛牙刷,每日 2 次;溃疡期暂停牙线,改用温和清洁方式 |
强 |
3. 药物预防(循证推荐,按风险分层)
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药物类别 |
推荐方案 |
适用人群 |
证据等级 |
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盐酸苄达明漱口水 |
0.15% 苄达明,含漱 4 次 /d,每次 5min,放疗开始即使用 |
中等剂量放疗(<50Gy)、同步放化疗患者 |
高 / 中 |
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重组人 GM-CSF 漱口水 |
400μg 溶于 100mL 无菌水,25mL / 次,含漱>5min,>4 次 /d,餐后 + 睡前,含漱后 1h 禁食水;Ⅰ 度黏膜炎即启动至放疗结束 |
放疗 ± 同步放化疗高危患者 |
中 |
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重组人表皮生长因子(rhEGF) |
局部喷涂 / 含漱,放疗开始即使用 |
高危患者(同步放化疗、剂量≥60Gy) |
中 |
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氨磷汀 |
放疗前 30min 静脉输注,按体重给药 |
重度黏膜炎高危患者(需权衡获益与不良反应) |
中 |
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锌剂 / 维生素 |
锌(15–30mg/d)、维生素 B 族 / C,放疗全程补充 |
所有患者(辅助预防) |
低 |
4. 生活方式与营养预防(强推荐)
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戒烟限酒(绝对禁忌),避免辛辣 / 酸 / 烫 / 硬 / 粗糙食物;
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高蛋白、高热量、维生素丰富饮食,少量多餐;
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控制血糖(糖尿病患者空腹≤7.0mmol/L,餐后 2h≤10.0mmol/L)。
四、分级治疗(按 CTCAE 分级,精准干预,强推荐)
1. Ⅰ 度黏膜炎(红斑,无溃疡)
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强化口腔护理 + 保湿;
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继续预防用药(苄达明 / GM-CSF/rhEGF);
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无需镇痛,密切监测(每日自查,每周医师评估)。
2. Ⅱ 度黏膜炎(片状溃疡,疼痛明显)
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镇痛:局部镇痛(2% 利多卡因凝胶 / 漱口水,餐前 15min 使用);必要时口服非甾体抗炎药(布洛芬 / 对乙酰氨基酚,避免胃黏膜损伤);
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黏膜修复:GM-CSF/rhEGF 漱口水 / 喷涂,4–6 次 /d;
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口腔护理:碳酸氢钠溶液含漱,预防真菌感染;
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营养:软食 + 口服营养补充(ONS),维持体重下降<5%。
3. Ⅲ 度黏膜炎(融合溃疡,剧烈疼痛,流质饮食)
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镇痛:阶梯用药(局部利多卡因 + 口服阿片类药物,如羟考酮 / 吗啡,按 NRS 评分调整剂量);联合加巴喷丁 / 普瑞巴林缓解神经病理性疼痛;
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黏膜修复:GM-CSF/rhEGF 强化使用(6 次 /d);必要时局部使用黏膜保护剂(硫糖铝混悬液);
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感染防控:常规筛查念珠菌(涂片 / 培养),预防性使用氟康唑(50–100mg/d);细菌感染按药敏选用抗生素;
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营养支持:ONS + 管饲(NG 管,短期),必要时肠外营养;
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放疗调整:评估是否需暂停放疗(疼痛无法控制、营养严重不足、感染)。
4. Ⅳ 度黏膜炎(溃疡坏死 / 出血 / 穿孔,无法经口进食)
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紧急处理:暂停放疗;气道保护(必要时气管切开);
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镇痛:静脉阿片类药物 + 镇静,联合神经病理性疼痛药物;
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抗感染:广谱抗生素 + 抗真菌药物,根据血培养 / 分泌物培养调整;
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营养支持:PEG 管饲(长期)+ 肠外营养,纠正低蛋白血症与电解质紊乱;
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黏膜修复:GM-CSF/rhEGF 全身 + 局部联合使用;
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并发症处理:出血(局部压迫 + 止血药物)、穿孔(外科会诊)。
五、感染防控(关键环节,强推荐)
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真菌感染(念珠菌为主)
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筛查:每日口腔自查,发现白斑 / 伪膜立即涂片 / 培养;
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预防:碳酸氢钠含漱,GM-CSF/rhEGF 使用;
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治疗:氟康唑 100–200mg/d,口服 / 静脉,疗程 7–14d;耐药者选用伏立康唑 / 伊曲康唑。
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细菌感染
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筛查:发热(≥38.5℃)、脓性分泌物、血常规 / CRP 升高;
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治疗:经验性选用头孢类 + 硝基咪唑类,根据药敏调整;避免滥用抗生素。
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病毒感染(疱疹病毒为主)
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预防:放疗前筛查 HSV/VZV,高危患者预防性使用阿昔洛韦 / 伐昔洛韦;
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治疗:阿昔洛韦 / 伐昔洛韦,足量足疗程。
六、营养支持(核心保障,强推荐)
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目标:维持体重、纠正低蛋白血症、促进黏膜修复,避免 “黏膜炎→营养不良→黏膜修复延迟” 恶性循环;
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分级方案
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Ⅰ–Ⅱ 度:软食 + ONS(高蛋白 / 高热量,1.2–1.5g/kg/d 蛋白质);
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Ⅲ 度:流质饮食 + ONS+NG 管饲;
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Ⅳ 度:PEG 管饲 + 肠外营养(整蛋白型 / 短肽型制剂,必要时添加谷氨酰胺);
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监测:每周体重、白蛋白、前白蛋白、NRS-2002 评分,动态调整方案。
七、特殊人群与联合治疗相关黏膜炎管理(2023 更新重点)
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同步放化疗 + 靶向 / 免疫治疗
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风险升高:免疫检查点抑制剂(ICI)可加重黏膜炎症,增加感染风险;
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管理:强化口腔护理 + GM-CSF/rhEGF 预防;密切监测 irAE 相关黏膜损伤,按 CTCAE 分级处理,必要时暂停 ICI + 激素干预。
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老年 / 衰弱患者
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强化营养支持 + 镇痛,避免过度治疗;个体化放疗剂量与分割方式;
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增加随访频率(每 1–2 周评估),早期干预。
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糖尿病患者
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严格控制血糖,避免高血糖延缓黏膜修复;
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预防性抗真菌,降低感染风险。
八、全程监测与随访(强推荐,动态调整)
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时间节点 |
监测内容 |
核心目标 |
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放疗前 |
口腔评估 + 营养 + 疼痛 + 血糖 |
制定预防方案 |
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放疗中(每周) |
黏膜分级 + 疼痛评分 + 营养 + 感染筛查 |
早期识别进展,及时调整治疗 |
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放疗后 2–4 周 |
黏膜修复情况 + 营养 + 感染 + 疼痛 |
评估恢复,指导康复 |
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放疗后 1–3 个月 |
迟发性口干 / 黏膜纤维化 + 营养 + 口腔健康 |
预防远期并发症 |
九、核心推荐速记(临床速用)
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源头预防:放疗靶区优化 + 放疗前口腔预处理 + 戒烟限酒 + 血糖控制;
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分级干预:Ⅰ 度护理 + 预防用药;Ⅱ 度局部镇痛 + 黏膜修复;Ⅲ 度阶梯镇痛 + 管饲 + 抗感染;Ⅳ 度暂停放疗 + 静脉镇痛 + 肠外营养 + 外科支持;
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核心药物:苄达明(预防)、GM-CSF/rhEGF(修复)、利多卡因(局部镇痛)、阿片类(重度疼痛)、氟康唑(抗真菌);
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营养优先:全程高蛋白高热量,按需 ONS / 管饲 / 肠外营养;
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全程监测:每日自查 + 每周医师评估,动态调整方案;
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感染严控:早筛查、早干预,避免滥用抗生素。