延迟性恶心呕吐防治中国专家共识(2022 年版)核心要点
本共识由中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会制定,发表于《临床肿瘤学杂志》2023 年 5 月第 28 卷第 5 期,聚焦化疗所致延迟性恶心呕吐(CINV,化疗后 > 24h,高峰 48~72h,持续 6~7d) 的规范化预防与解救,核心原则:起始规范预防、分层用药、全程管理、个体化处置,解决延迟性 CINV 发生率高、院外管理难、影响依从性与生活质量的临床痛点。
一、核心定义与风险评估
1. 核心定义
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延迟性 CINV:化疗给药后 **>24h** 发生的恶心呕吐,区别于急性 CINV(≤24h);急性 CINV 控制不佳是延迟性 CINV 的最强危险因素,必须 “起始即规范预防”。
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致吐风险分层(核心依据):
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分层 |
代表药物 |
延迟性 CINV 发生率 |
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高度致吐(HEC) |
顺铂≥50mg/m²、AC 方案(多柔比星 + 环磷酰胺)等 |
>90% |
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中度致吐(MEC) |
顺铂 < 50mg/m²、卡铂、奥沙利铂、多西他赛等 |
30%~90% |
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低度致吐(LEC) |
5 - 氟尿嘧啶、吉西他滨、紫杉醇(周疗)等 |
10%~30% |
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轻微致吐(MEC) |
长春瑞滨、利妥昔单抗等 |
<10% |
2. 个体化风险评估(三步骤)
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按化疗方案确定基础致吐风险(HEC/MEC/LEC/ 轻微);
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叠加高危因素:既往 CINV 史、女性、年龄 < 50 岁、焦虑 / 抑郁、晕动病史、饮酒量少、合并消化性溃疡 / 糖尿病 / 高血压;
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每一周期化疗前再评估,动态调整方案。
二、核心预防方案(按致吐风险分层,证据等级 + 推荐强度)
(一)HEC(高度致吐):三联方案为标准,复方制剂优先
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标准方案(Ⅰ 级推荐,高质量证据)
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方案 A(复方制剂,优选):奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊(NK-1+5-HT3 双靶点)+ 地塞米松(d1,奈妥匹坦帕洛诺司琼;d1-3,地塞米松)。
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方案 B(经典三联):阿瑞匹坦 / 福沙匹坦(NK-1 拮抗剂)+5-HT3 拮抗剂(帕洛诺司琼 / 格拉司琼 / 昂丹司琼)+ 地塞米松(d1,三联;d2-3,地塞米松 ±NK-1 拮抗剂)。
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预防失败补救(Ⅱ 级推荐)
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加用奥氮平(5mg qn,d1-4);
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或更换为沙利度胺 + 帕洛诺司琼 + 地塞米松方案。
(二)MEC(中度致吐):二联为基础,高危者升级三联
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标准方案(Ⅰ 级推荐):5-HT3 拮抗剂(帕洛诺司琼优先)+ 地塞米松(d1,二联;d2-3,地塞米松)。
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高危人群升级(Ⅱ 级推荐):合并≥1 个高危因素,采用NK-1 拮抗剂 + 5-HT3 拮抗剂 + 地塞米松(三联),同 HEC 方案。
(三)LEC / 轻微致吐:按需预防,不常规三联
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无高危因素:无需常规预防,出现症状时按需解救;
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合并高危因素:5-HT3 拮抗剂单药(d1)或 + 地塞米松(d1-2),避免过度用药。
(四)多日化疗(如顺铂 d1-3、拓扑替康 d1-5)
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每日均按对应致吐风险给予预防(HEC 三联、MEC 二联 / 三联);
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长效 5-HT3 拮抗剂(帕洛诺司琼)优先,减少给药频次;
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地塞米松可按疗程延长(d1-n),注意激素相关不良反应。
三、核心药物分类与用法(关键剂量与疗程)
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药物类别 |
代表药物 |
核心用法(延迟性 CINV 预防) |
关键注意事项 |
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NK-1 受体拮抗剂 |
阿瑞匹坦 |
125mg d1 po,80mg d2-3 po |
与华法林、咪达唑仑相互作用,监测凝血 / 镇静 |
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福沙匹坦 |
150mg d1 iv(30min) |
静脉制剂,适合无法口服患者 |
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奈妥匹坦帕洛诺司琼 |
300mg/0.5mg d1 po(复方) |
双靶点,半衰期长(96h),d1 单次给药 |
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5-HT3 受体拮抗剂 |
帕洛诺司琼 |
0.25mg d1 iv / 0.5mg d1 po |
长效,优先用于延迟性预防 |
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格拉司琼 |
3mg d1 iv / 1mg d1-2 po |
短效,需每日给药 |
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昂丹司琼 |
8mg d1 iv / 8mg d1-2 po |
短效,心脏 QT 间期延长风险 |
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糖皮质激素 |
地塞米松 |
HEC:12mg d1 iv/po,8mg d2-3 po;MEC:8mg d1 iv/po,4mg d2-3 po |
糖尿病 / 高血压 / 消化性溃疡者减量 / 慎用 |
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非典型抗精神病药 |
奥氮平 |
5mg qn d1-4 po |
嗜睡、体重增加,老年 / 嗜睡者减量 |
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其他 |
沙利度胺 |
100mg qn d1-7 po |
致畸、便秘、嗜睡,育龄期严格避孕 |
四、特殊人群与特殊场景管理
1. 激素禁忌 / 减量人群(糖尿病、高血压、消化性溃疡、骨质疏松)
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HEC:优先奈妥匹坦帕洛诺司琼单药(双靶点),或阿瑞匹坦 + 5-HT3 拮抗剂,地塞米松减量至 50% 或停用;
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MEC:5-HT3 拮抗剂单药,避免激素联用。
2. 门诊 / 日间化疗患者(院外管理重点)
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优先长效制剂(帕洛诺司琼、奈妥匹坦帕洛诺司琼),减少院外给药频次;
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出院带药:地塞米松(d2-3)、奥氮平(备用)、止吐解救药(甲氧氯普胺、异丙嗪);
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建立院外随访通道(电话 / 微信),及时处理暴发性呕吐。
3. 老年患者(≥65 岁)
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优先长效、低毒性制剂(帕洛诺司琼、奈妥匹坦帕洛诺司琼);
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地塞米松减量(HEC d1 8mg,d2-3 4mg;MEC d1 4mg,d2 2mg);
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避免沙利度胺,奥氮平起始 2.5mg qn,监测嗜睡 / 跌倒风险。
4. 妊娠 / 育龄期患者
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妊娠:仅在危及生命时使用,优先 5-HT3 拮抗剂,避免 NK-1 拮抗剂、沙利度胺、奥氮平;
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育龄期:沙利度胺用药期间 + 停药后 6 个月严格避孕,男性患者亦需避孕。
5. 预期性 CINV(化疗前即出现恶心呕吐)
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联合心理干预(认知行为疗法、放松训练)+苯二氮䓬类(阿普唑仑 0.25~0.5mg po,化疗前 1h);
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强化急性 + 延迟性 CINV 预防,打破条件反射。
五、暴发性 / 难治性延迟性 CINV 解救治疗
1. 暴发性 CINV(预防后仍发作,需解救)
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首选奥氮平(5~10mg po/iv,qd),或甲氧氯普胺(10~20mg iv q6h)+苯海拉明(25~50mg iv q6h);
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备选:异丙嗪(25mg im/iv q6h)、氟哌啶醇(1~2mg im/iv q8h);
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避免重复使用已用的 5-HT3/NK-1 拮抗剂(如已用帕洛诺司琼,不再用昂丹司琼)。
2. 难治性 CINV(≥2 种解救方案无效)
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升级方案:奥氮平 + 沙利度胺(5mg qn+100mg qn),或奈妥匹坦帕洛诺司琼 + 奥氮平;
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联合营养支持(肠内 / 肠外营养)、纠正水电解质紊乱;
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下一周期升级预防方案(如 MEC→HEC 三联,HEC→三联 + 奥氮平)。
六、全程管理与随访
1. 预防时机
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化疗前 30~60min 启动急性 + 延迟性 CINV 联合预防,不可延迟;
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延迟性预防药物(地塞米松、NK-1 拮抗剂)需覆盖至化疗后72h(HEC/MEC)。
2. 监测与随访
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院内:化疗后 24~72h 监测恶心呕吐分级(CTCAE 5.0)、水电解质、营养状况;
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院外:出院后每日记录症状,每周期化疗前评估疗效与不良反应,调整下一周期方案;
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长期:监测激素相关不良反应(血糖、血压、骨质疏松)、奥氮平相关代谢异常(体重、血糖、血脂)。
3. 非药物干预(辅助,不可替代药物)
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饮食:少食多餐、清淡易消化、避免油腻 / 辛辣 / 气味重食物,化疗前后 2h 避免进食;
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生活:保持环境通风、避免异味刺激,适度活动,放松训练(深呼吸、冥想);
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心理:焦虑 / 抑郁者联合心理科干预,必要时抗焦虑药物(舍曲林、艾司西酞普兰)。
七、临床实践关键抓手
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分层精准预防:HEC 必三联,MEC 二联 ±NK-1,LEC 按需,避免 “一刀切”;
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急性控制是基础:急性 CINV 控制不佳者,延迟性 CINV 风险显著升高,必须起始规范;
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院外管理前置:门诊患者优先长效制剂,出院带药 + 随访,降低暴发性呕吐发生率;
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个体化调整:激素禁忌、老年、合并症患者优先双靶点复方制剂,减量激素 / 避免高危药物;
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解救及时升级:暴发性呕吐首选奥氮平,难治性患者联合沙利度胺,下一周期升级预防。
八、补充说明
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本共识为临床实践参考,需结合患者致吐风险、合并症、年龄、生育需求、药物可及性个体化决策;
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全文可查阅《临床肿瘤学杂志》2023 年第 28 卷第 5 期,或 CSCO 肿瘤支持治疗指南补充参考;
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鼓励开展多中心临床研究,优化中国人群延迟性 CINV 预防与解救方案。