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2023 IMWG建议:多发性骨髓瘤相关肾损害的管理

作者:中华医学网发布时间:2025-12-29 08:33浏览:

2023 IMWG 多发性骨髓瘤相关肾损害(MM-RI)管理建议(Lancet Oncol. 2023 Jul;24 (7):e293-e311)以分级推荐与可执行流程为核心,覆盖诊断分层、抗骨髓瘤治疗、肾脏支持与随访,适合血液科 + 肾内科 MDT 落地执行📄。

适用范围与关键定义

  • 人群:新诊断 / 复发难治(RR)MM 合并肾损害;涵盖轻链管型肾病、AL 淀粉样变肾损害等;终末期肾病(ESRD)与透析患者均纳入。
  • 评估标准:用无种族校正的 CKD-EPI 估算 eGFR;肌酐稳定者按 CKD 分期;胱抑素 C + 肌酐的 CKD-EPI 公式可提高检出率,建议联合使用;AKI 按 KDIGO 分级管理。
  • 肾反应标准:完全肾反应(CR)eGFR ≥60 mL/min/1.73m² 或恢复基线;部分肾反应(PR)eGFR 提升≥25% 且未达 CR;无反应(NR)未达上述标准;需排除容量 / 药物等可逆因素。

核心模块关键建议

诊断与基线评估(A 级推荐为主)

  1. 实验室闭环:肌酐 /eGFR、电解质、血清游离轻链(sFLC)、尿蛋白电泳 / 免疫固定电泳、24h 尿总蛋白;sFLC ≥500 mg/L 高度提示 MM-RI;非选择性蛋白尿或 sFLC 偏低时需除外其他肾病并考虑肾活检。
  2. 影像学与分期:全身 CT/MRI 评估骨病与软组织肿块;必要时头颅 CT/MRI 排查中枢受累;不常规用骨扫描;基线与治疗后定期复查 eGFR、sFLC、血钙、尿蛋白。
  3. 鉴别诊断:排除肾毒性药物、感染、脱水、高钙血症、血栓性微血管病(TMA)等可逆因素;AL 淀粉样变需活检与刚果红染色确认。

抗骨髓瘤治疗(分层选方案,剂量个体化)

方案类型 适用人群与推荐级别 关键要点
硼替佐米为基础 新诊 / RR MM-RI(A 级) 肾安全性好,无需根据 eGFR 调量;三联方案由 A/B 下调为 C 级,更强调个体化
伊沙佐米为基础 CrCl ≥30 mL/min RR MM(A 级);CrCl <30 mL/min(B 级) CrCl <30 mL/min 起始 3 mg;可与来那度胺 / 地塞米松联用,监测胃肠道与血液学毒性
CD38 单抗为基础(达雷妥尤单抗等) 新诊 / RR MM-RI(含透析,B 级) Dd 方案安全有效;三药方案(如 D-Vd、D-Kd)适合中重度肾损;达雷妥尤单抗无需根据 eGFR 调量
免疫调节剂(IMiD) 来那度胺 / 泊马度胺需按 CrCl 减量 CrCl <30 mL/min 来那度胺慎用或减量;泊马度胺在 RR MM-RI 中可谨慎使用,严密监测骨髓抑制与感染

肾脏支持与急症处理

  1. 容量与电解质:充分补液(避免容量负荷过重)、纠正高钙血症(补液 + 双膦酸盐 / 降钙素)、纠正高尿酸血症(别嘌醇 / 非布司他);避免肾毒性药物(NSAIDs、氨基糖苷类等)。
  2. 透析与轻链清除:AKI/ESRD 及时启动透析;高截留量血液透析(HCO-HD)可加速轻链清除,建议在诱导治疗同时使用,尤其 sFLC 极高或快速进展的 AKI。
  3. 双膦酸盐与骨病:慢性透析患者可考虑双膦酸盐(D 级推荐);定期牙科评估,预防颌骨坏死;严重骨病 / 高钙血症优先使用唑来膦酸或帕米膦酸二钠。

随访与转归管理

  • 频率:治疗后每 4–8 周复查 eGFR、sFLC、血钙、尿蛋白;稳定后每 3–6 个月一次;AKI 每周监测至稳定。
  • 转归路径:CR/PR 者继续抗骨髓瘤维持治疗,逐步减量;NR 或进展者换方案(如 CD38 单抗 + PI/IMiD);ESRD 长期透析 + 持续疾病控制;适合且持续缓解(如 MRD 阴性≥2 年)者可考虑肾移植(D 级推荐)。
  • 自体造血干细胞移植(auto-HSCT):适合者在肾反应稳定后进行;AKI 急性期不建议移植;预处理方案个体化调整剂量,降低肾毒性。

2023 新增 / 调整要点

  • 伊沙佐米:CrCl <30 mL/min 起始 3 mg(B 级);CrCl ≥30 mL/min RR MM 三联方案(Ixa-Rd)为 A 级。
  • CD38 单抗:Dd 方案用于 MM-RI(含透析)为 B 级;三药方案(D-Vd、D-Kd 等)在中重度肾损中安全有效(B 级)。
  • 双膦酸盐:慢性透析患者可使用(D 级);需严格牙科筛查与监测。
  • 肾移植:适合 ESRD 且长期持续缓解(如 MRD 阴性≥2 年)者(D 级)。

临床落地清单(可执行)

  1. 基线评估:肌酐 /eGFR(胱抑素 C 联合)、sFLC、尿蛋白电泳 / 免疫固定、24h 尿蛋白、全身 CT/MRI;排查可逆因素,sFLC ≥500 mg/L 启动 MM-RI 流程。
  2. 治疗分层:新诊 MM-RI 首选硼替佐米为基础方案(A 级);RR MM-RI 选伊沙佐米三联(CrCl ≥30 mL/min,A 级)或 CD38 单抗方案(含透析,B 级);IMiD 按 CrCl 减量,严密监测。
  3. 肾脏支持:充分补液、纠正高钙 / 高尿酸;AKI/ESRD 及时透析,HCO-HD 加速轻链清除;慢性透析者可考虑双膦酸盐(D 级)。
  4. 随访与转归:每 4–8 周复查 eGFR/sFLC/ 尿蛋白;CR/PR 维持治疗,NR / 进展换方案;适合者 auto-HSCT;长期缓解 + ESRD 评估肾移植。

常见误区与规避

  • 仅用肌酐估算 eGFR:漏诊隐匿肾损,建议联合胱抑素 C + 肌酐的 CKD-EPI 公式。
  • 混淆 MM-RI 与 NET G3/AL 淀粉样变:前者以轻链管型肾病为主,后者需活检确诊,治疗路径不同。
  • 伊沙佐米起始剂量不当:CrCl <30 mL/min 应从 3 mg 开始,避免骨髓抑制与胃肠道反应加重。
  • 忽视透析患者的双膦酸盐使用:D 级推荐可使用,但需严格牙科筛查与监测。