2023 实践指南：T细胞衔接器双特异性tebentafusp不良事件的管理

作者：中华医学网发布时间：2025-12-29 08:20浏览：次

2023 年《Eur J Cancer》发布的《Practical guidelines for the management of adverse events of the T cell engager bispecific tebentafusp》（DOI: 10.1016/j.ejca.2023.112986）是针对 tebentafusp（ImmTAC 类、HLA‑A*02:01 阳性转移性葡萄膜黑色素瘤 [mUM] 适应证）不良事件管理的权威实践指南，核心聚焦细胞因子释放综合征（CRS）与皮肤相关事件的早期识别、分级处理与全程监测，同时覆盖肝酶升高、疲劳等常见不良事件，辅以用药前准备与治疗场景选择，形成可落地的 SOP。📄

权威信息与适用人群

标题：Practical guidelines for the management of adverse events of the T cell engager bispecific tebentafusp
期刊 / 时间：Eur J Cancer. 2023 Jul 11;191:112986；DOI: 10.1016/j.ejca.2023.112986；PMID: 37595494
适用人群：HLA‑A*02:01 阳性、不可切除 / 转移性葡萄膜黑色素瘤成人患者接受 tebentafusp 治疗的不良事件管理
获取渠道：Elsevier/ClinicalKey、医院图书馆、PubMed（摘要）；建议下载全文并纳入科室 SOP

核心不良事件分级与管理（快速对照）

不良事件	分级（关键表现）	管理要点（暂停 / 停药 + 干预）	恢复与预防
细胞因子释放综合征（CRS）	1 级：发热≥38℃，无低血压 / 缺氧；2 级：发热 + 对液体有反应的低血压或低流量氧疗（≤6 L/min）；3 级：发热 + 需血管活性药物或高流量氧疗 / 面罩；4 级：危及生命，需多血管活性药物或正压通气	1 级：暂停，对乙酰氨基酚、补液、监测 16 h；2 级：暂停，托珠单抗（8 mg/kg，≤800 mg）± 激素，3 h 无改善升级；3 级：暂停，ICU 监护，甲泼尼龙 1–2 mg/kg/d，必要时重复托珠单抗；4 级：永久停药，强化支持 + 激素 + 多学科抢救	首 3 次输注后至少监测 16 h；输注前扩容维持血容量；高危者下次输注前 30 min 预用地塞米松 4 mg 或等效
皮肤相关事件（皮疹 / 瘙痒 / 白癜风等）	1 级：局部、无症状；2 级：广泛 / 有症状，影响日常；3 级：严重水疱 / 溃疡 / 感染；4 级：危及生命（如 SJS/TEN）	1 级：局部激素 + 抗组胺药；2–3 级：暂停至≤1 级，口服激素，无效则静脉激素；4 级：永久停药，皮肤科会诊 + 全身激素 + 支持治疗	避免日晒，保湿；基线评估皮肤状况；定期随访皮疹变化
肝酶升高（ALT/AST）	1 级：1–3×ULN；2 级：3–5×ULN；3 级：5–20×ULN；4 级：>20×ULN 或肝衰竭	1–2 级：密切监测，必要时保肝；3 级：暂停至≤1 级，保肝 + 排查其他原因；4 级：永久停药，肝病科会诊 + 强化保肝	基线与每次输注前查肝酶；避免联用肝损药物；警惕肿瘤溶解综合征
疲劳 / 乏力	1–2 级：可耐受，不影响日常；3 级：显著影响日常；4 级：无法自理	1–2 级：休息、营养支持、对症；3 级：暂停至改善，评估贫血 / 甲减等；4 级：永久停药，全面评估	基线体能评估；治疗中定期复查血常规、电解质

用药前准备与治疗场景选择（安全前提）

患者筛选：优先选择体能状态好（PS 0–1）、肿瘤负荷低、无严重心肺肝肾基础病的患者；确认 HLA‑A*02:01 阳性；排除活动性感染、未控制的自身免疫病。
基线检查：血常规、肝肾功能、电解质、CRP、IL‑6、铁蛋白、凝血功能、心电图、胸部 CT；皮肤基线拍照记录。
治疗场景：首 3 次输注建议住院，至少监测 16 h，具备抢救条件；耐受后可转为门诊，但需告知患者紧急就医指征（发热 > 38.5℃、呼吸困难、持续低血压等）。
剂量爬坡与预充：按方案进行剂量爬坡（如 20 μg→30 μg→68 μg），降低初始 T 细胞激活强度；输注前 30 min 预充液体，维持血容量稳定。

全程监测与 SOP 建议（落地执行）

输注中 / 后监测：首 3 次输注后至少监测 16 h，监测生命体征（体温、血压、心率、血氧）、液体平衡、CRP/IL‑6 / 铁蛋白；后续输注按临床情况监测，门诊患者需留观 4–6 h。
实验室监测频率：每次输注前查血常规、肝肾功能、CRP；出现 CRS 时动态监测 IL‑6、铁蛋白、凝血功能，直至症状缓解。
多学科协作（MDT）：CRS 重症请 ICU / 急诊会诊；皮肤严重事件请皮肤科会诊；肝酶显著升高请肝病科会诊；确保快速响应与规范处理。
患者教育：告知常见 AE 及紧急就医指征（发热不退、呼吸困难、皮疹加重、持续呕吐等）；提供书面随访计划与联系方式。