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NCCN临床实践指南:前列腺癌(2023.V4)

作者:中华医学网发布时间:2025-12-24 08:16浏览:

2023 年 9 月发布的 NCCN 前列腺癌指南 V4.2023(Prostate Cancer, v4.2023)以精准分层与联合治疗为核心,重点更新转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的 PARP 抑制剂联合方案,同时强化转移性去势敏感性前列腺癌(mHSPC)的 ADT 联合强化与基因检测的标准化应用,为临床决策提供可落地的路径与证据支持📄。

核心定位与适用范围

  • 适用:成人前列腺腺癌的诊断、分期、局部 / 全身治疗、随访与复发管理;特殊亚型(如神经内分泌前列腺癌)需参照补充建议。
  • 目标:基于风险分层与生物标志物,实现个体化治疗,平衡疗效、安全性与生活质量;晚期 / 转移性疾病强调全程管理与多学科协作(MDT)。
  • 关键更新背景:基于 PROpel、TALAPRO-2、MAGNITUDE 等研究,优化 mCRPC 的 PARP 抑制剂联合策略,细化不同治疗线序与生物标志物的匹配。

分期与风险分层(AJCC 8th)

  • 局限性前列腺癌:按 PSA、Gleason 评分、T 分期分为极低 / 低 / 中 / 高 / 极高危,指导手术、放疗与辅助治疗的强度。
  • 转移性前列腺癌:分为 mHSPC(睾酮≥50 ng/dL 且有转移)与 mCRPC(睾酮<50 ng/dL 仍进展);非转移性 CRPC(nmCRPC)按 PSA 倍增时间(PSADT)分层,决定是否加用新型内分泌治疗(NHA)。

基因检测与生物标志物(精准分层核心)

检测类型 适用人群 关键靶点 / 项目 目的
胚系基因检测 高危局限性、转移性、家族史阳性 BRCA1/2、ATM、CHEK2、PALB2 等 遗传咨询、靶向 / 免疫选择、家族风险管理
体系基因检测(组织 /ctDNA) 转移性(mHSPC/mCRPC)、nmCRPC 进展 HRR 通路(BRCA1/2、ATM、PALB2 等)、MSI/dMMR、TMB、AR 扩增 指导 PARP 抑制剂、ICI、化疗的选择与序贯
重复检测 mCRPC 治疗进展后 同上 + 耐药突变(如 ARV7、BRCA 回复突变) 优化后线治疗方案

关键治疗策略(分期导向)

  1. 局限性前列腺癌(可手术 / 放疗)
    • 手术:前列腺癌根治术(RP)± 盆腔淋巴结清扫,适用于低 - 高危、无远处转移者;
    • 放疗:外照射(EBRT)± 近距离放疗,高危者可联合 ADT;
    • 主动监测:适用于极低危患者,定期 PSA、影像学与穿刺复查。
  2. mHSPC(ADT 联合强化,1 类推荐)
    • 双联方案:ADT + 阿比特龙 / 泼尼松、恩扎卢胺、阿帕鲁胺;
    • 三联方案:ADT + 多西他赛 + 阿比特龙 / 泼尼松或达罗他胺;
    • 低转移负荷:可联合原发灶 EBRT,改善局部控制与生存;
    • 不鼓励 ADT 单药,除非有明确禁忌症。
  3. nmCRPC(PSADT 分层)
    • PSADT<10 个月:ADT+NHA(恩扎卢胺、阿帕鲁胺、达罗他胺),延缓转移;
    • PSADT≥10 个月:继续 ADT,密切监测 PSA 与影像学。
  4. mCRPC(全程 ADT + 分层治疗,V4 重点更新)
    • PARP 抑制剂联合方案(V4 核心更新):
      • 奥拉帕利 + 阿比特龙:BRCA 突变,未接受过多西他赛 / NHA 者 1 类推荐;接受过多西他赛但未接受 NHA 者 2A 类推荐;
      • 他拉唑帕利 + 恩扎卢胺:HRRm(BRCA1/2、ATM 等),未接受过多西他赛者 1 类推荐;接受过 NHA 但未接受多西他赛者 2B 类推荐;
      • 尼拉帕利 + 阿比特龙:BRCA 突变,未接受过多西他赛 / NHA 者 1 类推荐;接受过多西他赛但未接受 NHA 者 2A 类推荐;
    • 其他一线选择:NHA(阿比特龙、恩扎卢胺等)、多西他赛化疗、放射性药物(如镥 - 177-PSMA-617);
    • 后线治疗:卡巴他赛化疗、ICI(MSI-H/dMMR/TMB-H)、靶向放射性配体治疗(PSMA 阳性)。

V4 版重点更新(mCRPC 的 PARP 抑制剂联合策略)

方案 生物标志物 治疗线序 推荐级别 依据
奥拉帕利 + 阿比特龙 BRCA1/2 突变 未接受多西他赛 / NHA;接受多西他赛但未接受 NHA 1 类;2A 类 PROpel、MAGNITUDE
他拉唑帕利 + 恩扎卢胺 HRRm(BRCA1/2、ATM 等) 未接受多西他赛;接受过 NHA 但未接受多西他赛 1 类;2B 类 TALAPRO-2
尼拉帕利 + 阿比特龙 BRCA1/2 突变 未接受多西他赛 / NHA;接受多西他赛但未接受 NHA 1 类;2A 类 新增纳入,基于临床证据

随访与监测(闭环管理)

  1. 局限性术后 / 放疗后:
    • 极低 / 低危:每 6 个月 PSA + 体格检查,至 5 年,之后每年;
    • 中 / 高 / 极高危:前 2 年每 3 个月,3-5 年每 6 个月,之后每年;必要时影像学复查。
  2. 转移性疾病(mHSPC/mCRPC):
    • 每 3 个月 PSA、体格检查、影像学(胸腹盆 CT、骨扫描 / PET-CT);
    • 治疗调整后每 6-8 周评估疗效(RECIST/PSA 下降);
    • 骨转移患者常规骨健康管理(地舒单抗 / 双膦酸盐),监测颌骨坏死与肾功。

与其他指南的衔接

  • 与 ESMO、EAU 指南一致,强调 mHSPC 的 ADT 联合强化与 mCRPC 的精准分层治疗;
  • 与中国前列腺癌诊疗指南兼容,可结合国内药物可及性与医保政策,调整 PARP 抑制剂、ICI 等药物的使用时机与线序;
  • 基因检测部分与国际共识同步,推荐胚系 + 体系检测,支持 ctDNA 液体活检的重复应用。

原文获取与落地建议

  1. 原文获取:NCCN 官网(需订阅)、PubMed 检索 DOI 或 PMID 下载摘要 / 全文;国内可参考医脉通、梅斯医学等平台的解读,临床决策以原版指南为准。
  2. 落地步骤:
    • 建立基因检测清单(胚系 + 体系,HRR/MSI/dMMR/TMB);
    • 按分期与生物标志物制定治疗路径(如 mHSPC 优先双联 / 三联,mCRPC 按 BRCA/HRRm 选择 PARP 联合方案);
    • 建立随访台账,记录 PSA、影像学、不良反应与治疗调整;
    • 定期 MDT 会诊,处理复杂病例(如耐药、多线治疗后进展)。