本指南为日本厚生劳动省 2023-10-25 发布（J Anus Rectum Colon 2023;7 (4):284-300），面向成人与儿科 Cowden 综合征（CS）/PTEN 错构瘤综合征（PHTS），采用 NCCN 临床标准与基因检测路径，构建诊断 — 筛查 — 干预 — 随访的全流程管理，同时兼顾儿童期神经发育与成人期恶性肿瘤风险控制。📄
-
常染色体显性遗传，由 PTEN 胚系致病性变异所致，PI3K/AKT/mTOR 通路异常激活，表现为多器官错构瘤与高风险恶性肿瘤（乳腺、甲状腺、子宫内膜、结直肠、肾等）；儿童常以巨头畸形、自闭症谱系障碍、智力障碍、多发胃肠息肉起病；成人多在 20 岁后出现特征性皮肤黏膜病变。🧬
-
临床诊断：满足下列任一即可进入基因检测与确诊流程。
-
3 项主要标准（含巨头畸形、成人型 Lhermitte‑Duclos 病或胃肠旋转不良）；
-
2 项主要标准 + 3 项次要标准。
-
主要 / 次要标准（简表）
| 类别 | 关键条目 |
|---|---|
| 主要标准 | 乳腺癌、子宫内膜癌、甲状腺滤泡癌、≥3 枚胃肠错构瘤 / 神经节细胞瘤、成人型 Lhermitte‑Duclos 病、巨头畸形（女性≥58 cm，男性≥60 cm）、龟头黄斑色素沉着、特征性皮肤黏膜病变（≥3 枚毛根鞘瘤 / 肢端角化 / 口腔乳头状瘤等，至少 1 枚活检证实） |
| 次要标准 | 自闭症谱系障碍、结直肠癌、食管糖原性棘皮症、脂肪瘤、智力障碍、肾细胞癌、甲状腺乳头状癌、甲状腺结节 / 腺瘤等 |
-
基因检测指征（强推荐）：① 已知 PTEN 致病性变异家系的亲属；② 符合 CS 临床诊断标准；③ 符合 NCCN 扩展检测标准（如 2 项主要标准含巨头畸形、3 项主要标准无巨头畸形、1 主 + 3 次、4 项次要）；④ 肿瘤基因组检测发现 PTEN 致病性变异而未行胚系分析；⑤ Bannayan‑Riley‑Ruvalcaba 综合征（BRRS）病史；检测前需遗传咨询并签署知情同意书，阴性者仍不能排除 CS/PHTS，需结合临床随访。🧬
-
皮肤黏膜病变：强推荐转诊皮肤科评估与活检；特征性病变可手术 / 激光 / 冷冻治疗，以明确诊断与控制症状为主。
-
胃肠息肉：腺瘤≥6 mm、错构瘤≥10 mm、可疑癌变息肉内镜下切除；息肉负荷高者缩短随访间隔；无法内镜切除或可疑恶性者外科手术。
-
恶性肿瘤：按相应癌种指南根治性治疗；同时评估其他器官风险，调整筛查节奏。
-
儿童神经发育：早期评估自闭症谱系障碍、智力障碍、运动迟缓；尽早启动康复训练、言语治疗与特殊教育；巨头畸形 / 癫痫 / 共济失调行头颅 MRI 并神经科随访。
-
靶向 / 化学预防：目前无获批药物；mTOR 抑制剂等可用于临床试验或难治性病例的个体化治疗，需严格评估获益与风险。
-
频率：低危 / 无息肉 / 无肿瘤者按上表常规频率；高危 / 息肉负荷高 / 肿瘤病史者每 1–3 年；儿童神经发育每 6–12 个月评估。
-
家族管理：先证者确诊后，对一级亲属进行遗传咨询与 PTEN 检测；阳性者纳入同标准筛查，阴性者按一般人群筛查但需警惕表型延迟。
-
儿童 / 青少年：优先神经发育评估与康复；胃肠息肉 15 岁起上消化道内镜，35 岁起结肠镜（家族早发者提前）；皮肤黏膜病变转诊皮肤科；避免过度治疗，以监测与功能保护为主。
-
孕妇 / 育龄期女性：孕前遗传咨询；孕期监测乳腺 / 甲状腺 / 子宫；产后按常规筛查，必要时补做增强 MRI（避辐射）。
-
老年 / 合并症多：个体化调整筛查频率与检查方式（如用超声替代部分 CT）；肿瘤治疗以微创 / 姑息为主，平衡获益与并发症风险。