NCCN《遗传 / 家族高风险评估：结直肠癌》2023.V2（2023 年发布）以胚系检测与 MMR/MSI 为入口，分层管理林奇综合征（LS）、家族性腺瘤性息肉病（FAP）等遗传性综合征与家族性高风险人群，同时明确筛查与监测的强度与时点，兼顾诊断、预防与家系管理。📄
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强推荐检测人群（必做）
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所有＜50 岁确诊 CRC 者；所有 dMMR/MSI‑H CRC 者（无论年龄）。
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家族史符合 LS（≥2 位一级 / 二级亲属患 LS 相关癌；≥1 位一级亲属＜50 岁 CRC / 子宫内膜癌等）；息肉病表型（≥10 枚腺瘤、幼年性息肉病、FAP 样表型）。
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2023.V2 更新：≥50 岁 CRC 者也建议进行胚系多基因检测（MGPT），以排查遗传性综合征。
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胚系 MGPT 最小基因集（必含）：APC、MUTYH、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM、BMPR1A、SMAD4、PTEN、STK11、TP53；按需增加 CHEK2 等风险基因。
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检测路径：先做肿瘤 MMR 免疫组化（IHC）/MSI 检测；MLH1 缺失者加做 MLH1 启动子甲基化与 BRAF V600E，以区分散发性与 LS；再行胚系 NGS 验证致病性变异。
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检测方法：IHC 检测 MMR 蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）；MSI 检测用 NCI/Bethesda 或 Promega Panel，或经验证的 NGS Panel。
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判读与分流：dMMR/MSI‑H 优先排查 LS；MLH1 缺失 + 甲基化阳性 / BRAF V600E 突变多为散发；MLH1 缺失 + 甲基化阴性 / 无 BRAF 突变需胚系检测排除 LS。
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林奇综合征（LS）
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肠镜：20–25 岁启动，每 1–2 年 1 次；必要时缩短间隔或结肠次全切除。
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肠外肿瘤：女性子宫内膜癌 / 卵巢癌筛查（经阴道超声、CA125、子宫内膜活检）；胃癌 / 小肠癌、泌尿系统肿瘤等按需筛查。
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FAP/MAP
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FAP：10–12 岁启动肠镜，每年 1 次；息肉负荷高时考虑预防性结肠切除；上消化道内镜每 1–3 年 1 次。
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MAP：25–30 岁启动肠镜，每 1–2 年 1 次；息肉切除 + 密切随访。
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家族性高风险（无明确突变）
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仅 1 位一级亲属≥50 岁 CRC：按一般风险筛查；≥2 位一级 / 二级亲属或有早发史：40 岁或比最年轻亲属确诊年龄早 10 年启动肠镜，每 5 年 1 次；高危者缩短至每 3 年 1 次。
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先证者确诊致病性变异后，对一级亲属进行级联检测；阳性者纳入对应综合征的筛查路径；阴性者按家族史风险分层管理。
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遗传咨询：明确遗传模式、风险告知、筛查与生育建议；对高风险家系制定终身随访计划。
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衔接：遵循 dMMR/MSI‑H 驱动检测、风险分层筛查、家系级联检测，与 ESMO/ASCO 框架一致。
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差异：2023.V2 更强调≥50 岁 CRC 者的胚系检测覆盖，MGPT 最小基因集明确，便于临床落地；同时细化 LS 家系的肠外肿瘤筛查，适合精准防控。
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所有 CRC 患者先做 MMR/IHC/MSI，再按年龄与表型启动胚系 MGPT；MLH1 缺失者加做甲基化与 BRAF，区分散发 / 遗传。
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确诊遗传性综合征后，立即启动对应人群的高频肠镜与肠外肿瘤筛查；息肉病患者尽早干预，降低 CRC 风险。
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建立家系档案，完成一级亲属级联检测与分层管理；定期复盘筛查结果与并发症，持续优化路径。