NCCN《癌症相关感染的预防和治疗》2023.V2 版指南围绕感染的风险分层预防、针对性治疗及特殊场景管理等核心内容制定了全面规范,为临床处理癌症患者的感染问题提供了清晰指引,以下是核心要点整理:
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感染预防:基于风险分层的精准防控
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细菌感染预防:对中性粒细胞减少等高危患者,推荐左氧氟沙星等氟喹诺酮类药物作为抗细菌预防药物;不耐受该类药物的患者,可考虑复方新诺明(TMP/SMX)或口服第三代头孢菌素。对于有慢性移植物抗宿主病的异基因造血细胞移植(HCT)受体,需额外考虑预防性使用青霉素和复方新诺明。同时,需警惕多重耐药菌出现和抗生素毒性问题。
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病毒感染预防:单纯疱疹病毒(HSV)血清阳性的患者需常规预防,儿童血清阳性者也纳入预防范畴;水痘 - 带状疱疹病毒(VZV)预防则有所区别,儿科患者除非有或首次带状疱疹后接受骨髓抑制治疗,否则不常规预防。巨细胞病毒(CMV)高风险的移植患者,需每周用 PCR 检测,部分中心会使用莱特莫韦预防至 HCT 后 100 天,且需同步继续 HSV/VZV 预防。乙肝病毒(HBV)高危患者,如计划接受异基因 HCT 或 B 细胞耗竭治疗且血清学 HBsAg + 等情况,需提前评估并制定预防方案。
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真菌及特殊病原体预防:杰氏肺囊虫肺炎(PJP)的预防针对接受泼尼松≥20mg / 天持续 4 周及以上的患者,首选复方新诺明;对其不耐受的患者,可选择脱敏治疗或阿托伐醌、氨苯砜等替代药物,用氨苯砜前需评估 G6PD 水平。血液恶性肿瘤患者和 HCT 受者若有粘膜炎,是念珠菌血症的高危因素,可针对性选用伊曲康唑、伏立康唑等抗真菌药物预防。
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疫苗接种补充:建议患者接种适龄灭活疫苗,65 岁及以上患者优先接种大剂量流感疫苗。像多发性骨髓瘤患者需每年接种灭活流感疫苗,还需按流程接种肺炎球菌相关疫苗;自体 HCT 后 6 - 24 个月需重新接种疫苗,且推荐接种重组带状疱疹疫苗。同时建议患者密切接触者接种常规灭活疫苗,患者需避免与活疫苗接种者密切接触。
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感染治疗:强调早期干预与精准用药
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抗病毒治疗:CMV 感染采用 “抢先治疗” 模式,对无症状但病毒血症实验室标志物阳性的高危患者使用抗病毒药物,疗程至少 2 周,直至 CMV 检测阴性,初始治疗常用缬更昔洛韦,部分中心更倾向于更昔洛韦。若出现莱特莫韦突破性感染,需考虑耐药性检测;难治性或耐药性感染需请感染科会诊。HBV 再激活患者,需及时联合肝病专家制定治疗方案,部分情况可考虑拉米夫定,且治疗需持续至合适周期,避免过早停药增加再激活风险。
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抗细菌与抗真菌治疗:粒缺伴发热患者需快速启动经验性抗菌治疗,低危患者可口服环丙沙星联合阿莫西林 / 克拉维酸等;高危患者可采用抗绿脓杆菌青霉素联合环丙沙星等方案。针对耐药革兰阳性菌感染,可选用利奈唑胺等药物。抗真菌治疗需根据感染类型选药,如曲霉感染可选用伏立康唑,念珠菌感染可考虑棘白霉素类药物,用药时需关注药物间相互作用,如伊曲康唑等可能影响其他癌症治疗药物的清除率。
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特殊场景与随访管理
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特殊治疗人群管理:HCT 受者等特殊群体,需区分不同移植亚组制定差异化策略。如存在慢性移植物抗宿主病的患者,需强化多种病原体的预防措施。接受免疫靶向药物、蛋白酶体抑制剂等治疗的患者,需结合药物的免疫抑制特点,调整预防方案,如 CD38 单克隆抗体使用者需加强病毒预防。
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治疗监测与调整:治疗期间需动态监测相关指标,如 CMV 的 PCR 检测、HBV 病毒载量等。若患者治疗中出现感染相关指标异常,如病毒载量未下降等,需及时请专科会诊并调整治疗方案。对于肿瘤治疗与感染处理冲突的情况,需综合评估肿瘤进展与感染风险,必要时暂停抗肿瘤治疗优先控制感染。
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过敏与不良反应处理:对有药物过敏史的患者,需重新细致评估过敏情况以调整预防或治疗药物。使用各类抗感染药物时,需警惕相应不良反应,如氟喹诺酮类的肌腱病变风险、抗真菌药物的肝肾功能影响等,一旦出现异常及时停药并对症处理。