当前位置:主页 > 其他科室疾病 > 文章内容

NCCN临床实践指南:免疫治疗相关毒性的管理(2024.V1)

作者:中华医学网发布时间:2025-12-16 08:21浏览:

NCCN 临床实践指南《免疫治疗相关毒性的管理(2024.V1)》围绕免疫检查点抑制剂、CAR-T 细胞疗法等免疫治疗手段引发的各类毒性反应,依据不良事件通用术语标准(CTCAE)分级制定了全面管理方案,同时覆盖特殊人群与多学科协作等内容,核心要点如下:
  1. 通用管理原则
    1. 分级处置核心逻辑:指南以 CTCAE 1 - 4 级分级为核心制定策略。1 级毒性多可继续免疫治疗并密切监测;2 级需暂停治疗并启动口服激素干预;3 级需立即停药并采用高剂量静脉激素,激素无效时加用免疫抑制剂;4 级则需永久停药,同时开展生命支持等紧急对症治疗。且明确不推荐预防性使用糖皮质激素,因其无法降低免疫治疗毒性发生率。
    2. 多学科协作(MDT):强调 MDT 的核心作用。对于累及多器官的复杂毒性,需联合肿瘤内科、皮肤科、消化内科等多学科专家评估,制定个体化方案。同时要求医护人员向患者充分宣教毒性症状及早期报告的重要性,提升治疗依从性。
  2. 常见器官系统毒性的针对性管理
    器官系统 毒性特点与管理要点
    皮肤 是最常见的受累部位之一,抗 CTLA - 4 抗体使用者发生率达 47 - 68%,抗 PD - 1/PD - L1 抗体使用者约 30 - 40%,表现为皮疹、瘙痒等。1 级可局部用糖皮质激素药膏;3 级需暂停治疗并口服激素;若出现史蒂文斯 - 约翰逊综合征等严重类型,需永久停药并专科抢救。
    肝脏 多表现为谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高,CTLA - 4 抑制剂所致发生率在 10% 以内。1 级可继续治疗并每周监测肝功能;2 级暂停治疗并口服激素,每 3 天检测肝功能;3 级若激素治疗无效可加用麦考酚酯等,4 级需永久停药并对症支持,必要时考虑人工肝。
    肺部 1 级无症状仅影像学异常者需密切观察,可予低剂量激素;2 级用泼尼松并逐步减量;3 级需立即停药并予甲泼尼龙治疗,且永久停用免疫检查点抑制剂;4 级需激素冲击并加用英夫利昔单抗等免疫抑制剂,同时做好呼吸支持。
    心血管 涵盖心肌炎、心肌梗死等严重毒性。指南强调治疗前评估基础心血管疾病以降低风险;治疗中若出现相关症状,需及时停药并开展抢救,同时长期随访监测心血管功能,借助生物标志物和影像学技术辅助评估病情。
  3. 特殊免疫疗法相关毒性补充
     
    指南不仅针对免疫检查点抑制剂,还纳入了 CAR - T 细胞疗法、T 细胞双特异性抗体等新型免疫疗法的毒性管理。这类疗法可能出现细胞因子释放综合征等特殊毒性,需针对性监测细胞因子水平,及时采用托珠单抗等药物干预,同时做好高热、低血压等症状的对症处理。
  4. 治疗决策与随访要点
    1. 用药调整细节:激素使用需遵循 “早期、足量、足疗程” 原则,减量过程至少持续 4 周。如 2 级毒性患者激素减至≤10mg / 天且毒性降至 1 级以下,可考虑恢复免疫治疗。
    2. 长期随访:对于治疗中出现毒性的患者,治疗结束后需持续随访。例如血糖、甲状腺功能等内分泌相关指标,需区分是暂时性治疗反应还是新发疾病,若为新发疾病则纳入常规慢病管理体系。