2022 年日本肿瘤内科学会（JSMO）发布的《结直肠癌治疗的分子检测（第 5 版）》，围绕可切除与不可切除结直肠癌患者的治疗决策、预后评估等核心需求，明确了多项分子检测的适用场景与操作规范，部分检测建议还契合日本本土治疗医保政策，以下是核心内容梳理：
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RAS 突变检测
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不可切除患者：一线治疗前必须检测 RAS 突变，以此判断是否适用抗 EGFR 抗体；同时强烈建议通过循环肿瘤 DNA（ctDNA）开展 RAS 检测，评估是否可再次使用抗 EGFR 抗体。这是因为 RAS 突变患者接受抗 EGFR 抗体治疗往往无法获益。
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可切除患者：辅助化疗前建议检测该突变，依据复发风险制定最优化疗方案。研究显示，RAS 突变患者的无病生存期和总生存期显著短于野生型患者，其复发风险更高。
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BRAF V600E 突变检测
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不可切除患者：一线治疗前需检测该突变，用于预测预后，同时评估是否适合 BRAF 抑制剂联合抗 EGFR 抗体（±MEK 抑制剂）的治疗方案。这类突变患者预后较差，常规抗 EGFR 抗体单药或联合化疗效果不佳，需针对性调整方案。
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可切除患者：辅助化疗前检测可辅助评估复发风险，进而优化化疗方案。比如微卫星稳定型的可切除患者若存在该突变，预后不良，化疗方案需强化。
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综合征筛查：该检测是 Lynch 综合征的重要筛查手段，因 BRAF V600E 突变多见于散发性错配修复缺陷结直肠癌，可辅助区分散发型与 Lynch 综合征相关肿瘤。
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HER2 检测
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适用场景：针对不可切除患者，抗 HER2 治疗前必须检测 HER2，以此确定治疗适用性。在日本，氟尿嘧啶、奥沙利铂等标准治疗后，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的抗 HER2 疗法已纳入医保，该检测是使用该疗法的关键前提。
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检测流程：优先采用免疫组化（IHC）检测，若结果为 2+，需进一步通过原位杂交检测确认，确保检测结果的准确性。
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错配修复缺陷（dMMR）检测
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不可切除患者：一线治疗前检测，用于判断是否适用免疫检查点抑制剂。例如帕博利珠单抗对 dMMR 相关的高度微卫星不稳定性结直肠癌患者，疗效优于传统化疗。
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可切除患者：强烈建议检测以评估复发风险，比如 Ⅱ 期 dMMR 患者用氟尿嘧啶类辅助化疗可能增加复发风险，而 Ⅲ 期患者采用氟尿嘧啶联合奥沙利铂方案可改善预后。
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筛查与方法：该检测是 Lynch 综合征的核心筛查手段，可通过微卫星不稳定检测、免疫组化或二代测序等方式开展。
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综合基因组测序（CGP）与 ctDNA 相关检测
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综合基因组测序：强烈建议对不可切除患者，通过组织样本或 ctDNA 开展 CGP 检测，以此评估是否适用各类靶向分子药物。尤其对于接受标准化疗后进展或即将进展的患者，该检测能为后续治疗提供更多靶向方案选择。
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微小残留病变（MRD）检测：通过 ctDNA 检测 MRD，可评估根治性切除患者的复发风险，进而确定最佳辅助化疗方案。不过该检测在指南发布时未获日本批准，但基于临床证据仍被强烈推荐。
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检测标本与质控规范
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标本处理：福尔马林固定、石蜡包埋的组织是体细胞突变检测的常用标本，病理医师需评估标本中肿瘤细胞量，必要时进行显微切割；ctDNA 检测需严格按说明书操作收集管和制备血浆。
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质量控制：明确所有结直肠癌相关基因检测都需在完善的质控体系下进行，保障检测结果的可靠性，避免因检测误差影响治疗决策。