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《靶向免疫联合局部治疗中晚期肝细胞癌中国专家共识》解读

作者:中华医学网发布时间:2025-12-11 08:27浏览:

该共识于 2023 年 12 月发布,针对中晚期肝细胞癌(HCC)靶免联合局部治疗缺乏统一标准的问题,从多方面给出规范建议,为临床治疗提供清晰指引,以下是其核心内容的详细解读:
  1. 明确治疗定义与核心药物、手段
    • 定义:指在多靶点酪氨酸激酶抑制剂等靶向药物与 PD - 1/PD - L1 抑制剂这类免疫检查点抑制剂联合的基础上,再结合介入、放疗等局部治疗,以此提升中晚期 HCC 治疗有效率的综合治疗方式。
    • 核心药物:靶向药包含多纳非尼、仑伐替尼等多靶点 TKI,以及贝伐珠单抗等抗 VEGF 单克隆抗体;免疫药有纳武利尤单抗、信迪利单抗等 PD - 1/PD - L1 抑制剂。
    • 主流局部治疗:涵盖经肝动脉化疗栓塞(TACE)、肝动脉灌注化疗(HAIC)、射频消融、立体定向放疗等多种方式。
  2. 划定适用人群并强调评估管理
     
    共识明确 CNLC 分期为 Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa 期,且无法或拒绝接受根治性治疗的 HCC 患者,可在肝脏局部治疗基础上联合靶免治疗。同时,治疗前需对患者展开全面评估,像 PD - L1 表达、肿瘤突变负荷等生物标志物,还有肠道菌群、细胞游离 DNA 等,都可用于预判患者对治疗的反应,为治疗方案的个性化制定提供参考。治疗过程中,也要持续监测患者的身体状况和肿瘤变化,以便及时调整方案。
  3. 细化各类联合治疗方案选择
     
    不同联合方案适配不同病情,共识给出针对性建议:
    • 靶免联合 TACE:这是临床常用方案。有全国多中心回顾性研究显示,该联合方案的客观缓解率(ORR)达 60.1%,远高于单独 TACE 治疗的 32.0%,且中位无进展生存期和总生存期也显著更优。
    • 靶免联合 HAIC:对于肿瘤负荷较大、血管丰富的中晚期 HCC 患者适配性较好,不过目前相关研究多为小样本量,暂为中等强度或弱推荐。
    • 靶免联合局部消融:更适合病灶相对局限但无法耐受手术,或是术后残留微小病灶的患者,像射频消融、微波消融等常与靶免药物搭配使用,以降低复发风险。
    • 靶免联合放疗:立体定向放疗、调强放疗等与靶免联合,对部分伴有血管侵犯或远处转移的患者有一定疗效,能较好控制局部病灶,缓解症状。
  4. 制定转化治疗与肿瘤进展应对策略
    • 转化治疗:靶免联合局部治疗可使约 50% 的中晚期 HCC 患者获得转化手术的机会。对于经治疗后肿瘤降期、达到可根治性手术标准的患者,应及时开展手术治疗,这类患者远期生存与初诊可切除患者相近。
    • 肿瘤进展处理:若患者治疗后出现肿瘤进展,需重新评估病情。可选择更换靶免药物组合,或是调整局部治疗方式,如将 TACE 改为 HAIC;对于难治性患者,也可建议其参与新药物临床试验。
  5. 规范不良反应管理
     
    联合治疗的不良反应涵盖靶向药相关的高血压、蛋白尿,免疫药引发的免疫相关肺炎、肠炎等,还有局部治疗导致的出血、感染等。共识提出需建立多学科团队协作模式,对不良反应进行分级管理。例如,轻度不良反应可对症处理并持续观察;中度及以上不良反应,需暂停相关治疗,针对性使用药物干预,如免疫相关肺炎可使用糖皮质激素,待症状缓解后再评估是否恢复治疗。