该指南是对 2023 年版 ESMO 胆道癌指南的中期修订,聚焦分子诊断与晚期胆道癌治疗等核心领域的新进展,以下是结合相关摘译内容整理的核心要点:
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诊断、病理学与分子生物学
强烈推荐对局部晚期、晚期或转移性胆道癌患者,尤其是进展或复发风险较高的患者,在启动一线系统性治疗时开展分子谱分析(证据质量 Ⅰ 级,推荐强度 A)。基因检测需涵盖 IDH1、FGFR2、BRAF 等多个热点基因,未来还可能纳入 c-MET 等基因,为后续精准治疗提供依据。
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局部及局部区域性病变管理
此部分仅补充了相关循证医学证据,未新增明确的推荐意见。不过结合原版指南及临床常规,该领域管理仍需关注术前引流必要性评估、可切除远端或肝门部胆管癌避免经皮活检、残余肝功能评估等特殊注意事项,同时对选择性病例可考虑新辅助治疗。
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晚期及转移性胆道癌的管理
这是本次更新的核心板块,不仅修订了临床治疗决策流程,还对多线治疗方案作出重要调整:
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一线治疗:将顺铂联合吉西他滨 + 度伐利尤单抗、顺铂联合吉西他滨 + 帕博利珠单抗两种免疫联合化疗方案,列为晚期胆道癌一线治疗的强推荐方案(证据质量 Ⅰ 级,推荐强度 A),这是基于最新临床研究中免疫治疗带来的生存获益证据。另外,对于体能状态差或身体虚弱的患者,可选用吉西他滨单药治疗,避免含铂化疗的毒性风险。
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二线及后线治疗:针对不同分子靶点制定了精准推荐方案,且大多标注了 ESMO 临床获益程度评分(MCBS)和分子靶点临床可操作性评分(ESCAT)。具体包括:针对 FGFR2 融合或重排患者,推荐福巴替尼(MCBS 3 分)和培米替尼(MCBS 2 分);针对 HER2 过表达或扩增患者,可考虑德曲妥珠单抗,同时推荐泽尼达妥单抗用于既往接受过治疗的 HER2 阳性患者;针对 NTRK 融合患者,推荐恩曲替尼、拉罗替尼(均为 MCBS 3 分)和瑞普替尼;针对 RET 融合患者,可考虑塞普替尼(MCBS 3 分)。上述方案的证据质量均为 Ⅲ 级,推荐强度均为 A。
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特殊人群治疗:对于未接受过一线免疫治疗的微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)患者,推荐使用抗 PD - 1 治疗,其中部分药物针对该适应证的获批情况存在 EMA 与 FDA 差异。同时强调,若患者治疗反应良好,需重新评估手术可行性,为部分患者争取挽救性手术或局部治疗的机会。