2024 年发布的相关多学科共识,围绕卡介苗(BCG)无反应性非肌层浸润性膀胱肿瘤(NMIBC)的治疗,在传统手术基础上纳入多种新型疗法,同时强调个体化选择与多学科协作,以下是核心内容整合:
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首选根治性手术治疗
根治性膀胱切除术依旧是该类肿瘤的标准首选治疗方案。此手术能彻底消除肿瘤原发灶,不过其弊端也较为显著,围术期及远期并发症较多,术后尿流改道还会大幅降低患者生活质量。像机器人手术、原位新膀胱手术等先进术式虽能在一定程度上缓解上述问题,但患者长期生活质量仍难达理想状态。所以,该手术更适合身体状况较好、无严重基础疾病,且对生活质量影响耐受度较高的患者。
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保膀胱替代治疗方案
针对无法耐受或拒绝根治性膀胱切除术的患者,共识推荐多种保膀胱方案,兼顾肿瘤控制与生活质量,具体包括以下几类:
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免疫与基因疗法:帕博利珠单抗作为 PD - 1 抑制剂,基于 KEYNOTE - 057 研究,伴原位癌(CIS)的高危患者使用后 12 个月完全缓解率达 19%,中位缓解持续时间 16.2 个月,是该类患者的 2A 类推荐药物,对无 CIS 的高级别 Ta/T1 肿瘤则为 2B 类推荐;基因疗法药物 Nadofaragene Firadenovec,Ⅲ 期研究显示其 12 个月无高级别复发率为 24.3%,24 个月无膀胱切除生存率 64.6%,推荐级别与帕博利珠单抗一致。2024 年春季获批的 BCG 联合 nogapendekin alfa inbakicept - pmln,也为临床提供了新的免疫联合治疗选择。
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膀胱内局部化疗:吉西他滨膀胱内给药系统于 2024 年获批应用,2 期 SunRISe - 1 试验显示 82% 的患者可达到完全缓解,51% 的患者缓解持续至少 1 年。但该疗法也存在不足,严重不良事件发生率约 24%,尿频、尿痛等尿路症状常见,部分患者还可能排出给药系统,导致治疗延迟。
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三联综合治疗:保膀胱三联治疗(TMT)效果不劣于根治性膀胱切除术。大型荟萃分析表明,TMT 患者 10 年总生存率达 30.9%,与根治性膀胱切除术的 35.1%无显著差异;国内研究也显示,其与根治性膀胱切除术治疗的患者总生存率均达 80%。且该疗法在生活质量上优势明显,治疗后 6 个月患者生活质量可恢复至治疗前水平,远优于根治性膀胱切除术后患者精神、心理和社会功能逐步下降的情况。
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治疗决策与随访管理
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个体化决策:强调多学科诊疗(MDT)模式。临床需综合患者身体基础状况、治疗意愿以及药物可及性制定方案。比如老年或有基础疾病的患者,可优先考虑保膀胱的免疫或局部化疗方案;对于追求根治效果、无手术禁忌的患者,优先推荐根治性膀胱切除术,同时鼓励患者参与临床试验以获取更优治疗方案。
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规范随访监测:接受保膀胱治疗的患者需加强随访。以吉西他滨膀胱内给药治疗为例,患者 6 个月内要每 3 周进行一次膀胱镜检查,之后 18 个月内每 6 个月检查一次;此外,还需结合尿细胞学检查、CT 或 MRI 等影像学手段,及时排查肿瘤复发或进展为肌层浸润性疾病的情况,尤其是多次接受后续治疗的患者,疾病进展风险会相应增加,需缩短随访间隔。