2024 年发布的该加拿大共识由 26 位加拿大神经肿瘤学家共同制定，聚焦儿童及青少年和年轻成年人（AYA）BRAF V600E 突变胶质瘤治疗中靶向治疗启动时机、疗程及停药方式等未明确的问题，制定了治疗启动和停药两套核心算法，以下是详细解读：
-
核心治疗原则
该共识打破了传统放化疗为主的治疗思路，明确多数 BRAF V600E 突变胶质瘤患者应优先采用 BRAF 抑制剂（BRAFis）单药或联合 MEK 抑制剂（MEKis）作为初始治疗。此前这类靶向药虽已逐步用于儿童低级别胶质瘤（PLGG）和高级别胶质瘤（HGG），但临床对其使用时机等关键问题缺乏统一标准，该共识的治疗算法为此提供了明确指引。比如对于不适宜每周静脉化疗的患者（如因居住地距医院过远，或频繁就医对患儿及家庭造成较大心理负担），靶向治疗可作为优选初始方案。
-
儿童低级别胶质瘤（PLGG）治疗细则
PLGG 中 BRAF V600E 突变发生率约 17%，且这类患者采用传统放化疗预后较差，50% 患者会出现病情进展。共识结合临床研究证据强化了靶向治疗的核心地位：一方面，参考相关试验中达拉非尼联合曲美替尼方案客观缓解率达 47%，远高于传统化疗的 11%，中位无进展生存期 20.1 个月也显著优于化疗的 7.4 个月的结果，优先推荐该类联合靶向方案；另一方面，考虑到部分患者停用靶向治疗后可能快速进展，共识也提示需警惕停药后的病情反弹，若出现进展可再次启动靶向治疗，临床数据显示此时 90% 患者仍能获得客观疗效。
-
儿童高级别胶质瘤（HGG）治疗细则
这类肿瘤在儿童及 AYA 中枢神经系统肿瘤中占比不足 10%，且常规放化疗后无进展生存期和总生存期均较差。针对其治疗，共识有特殊考量：一是靶向治疗疗效有限，仅 36% 的 HGG 患者对 BRAF 抑制剂有反应，因此建议若条件允许优先纳入临床试验；二是对于病情快速进展可能引发神经功能恶化的患者，可考虑靶向治疗与放疗或标准化疗联用，但需谨慎，因这类联合方案尚未在中枢神经系统肿瘤的临床试验中充分验证；三是部分合并 CDKN2A/B 纯合缺失的 HGG 患者，可探索 MEK 抑制剂联合 CDK4/6 抑制剂（如阿贝西利）的方案，细胞实验显示该组合能显著提高肿瘤细胞凋亡率，疗效优于单药治疗。
-
停药相关规范
共识提出特定情况下可考虑停用靶向治疗，但需采取逐步减量的方式，避免病情急剧恶化。结合临床案例来看，76.5% 的 PLGG 患者在停用 BRAF 抑制剂后会快速出现肿瘤进展，中位进展时间仅 2.3 个月，这也是共识强调 “缓慢停药” 的关键原因。不过对于治疗后肿瘤控制良好、无明显不良反应且长期稳定的患者，经综合评估后可尝试停药，停药后需密切通过影像学等检查监测病情，以便及时应对复发情况。
-
特殊场景补充建议
若患者接受最优治疗后仍出现病情进展，需考虑手术切除或活检，进一步明确肿瘤状态以调整方案；对于靶向治疗与放化疗联用的情况，因安全性数据不足，需严格评估患者个体情况，避免引发严重不良反应。同时，共识也提及尽可能让患者参与临床试验，为治疗方案优化积累更多儿童及 AYA 群体的专属数据