《2023 日本前列腺癌临床实践指南》是日本泌尿外科协会牵头修订的第 4 版指南,联合了日本放射学会、日本放射肿瘤学会等多个学术团体及相关机构共同编写,还创新性引入系统评价来支撑 14 个临床问题的建议,并制定了 5 项相关诊疗流程算法,为日本前列腺癌的诊疗提供了全面且循证的指导。其核心内容聚焦不同分型前列腺癌的诊疗,以下是详细解读:
-
转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)
该指南对这类患者的治疗方案做了风险分层推荐。对于低危患者,推荐采用雄激素剥夺疗法(ADT)联合阿帕鲁胺、恩杂鲁胺、达罗他胺中的一种,再搭配多西他赛的三药联合前期治疗;而高危患者,可在上述三药联合方案的基础上额外添加阿比特龙。这一推荐是基于 PEACE - 1、ARASENS 等试验结果,这些试验证实三药联合治疗能显著延长患者总生存期,比如 PEACE - 1 试验中 ADT + 多西他赛 + 阿比特龙的三药组合,使患者总生存期达到 61 个月且仍在延长。
-
转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)
-
用药方案优化:指南适配了日本本土获批的新药组合疗法。2023 年日本获批奥拉帕利 + 阿比特龙 + 泼尼松 / 泼尼松龙用于治疗 BRCA 突变的 mCRPC 患者,该方案也契合指南对这类基因突变患者的精准治疗导向,临床研究显示 BRCA 突变患者接受该组合治疗后,中位放射学无进展生存期显著优于安慰剂联合阿比特龙组。同时明确,对于接受过 mCSPC 前期治疗后进展为 mCRPC 的患者,一线治疗需优先选择前期未使用过的新型雄激素受体轴靶向药物(ARAT)或多西他赛。另外,即便确诊为 CRPC,几乎所有患者仍需继续维持亮丙瑞林等促黄体生成素释放激素激动剂或拮抗剂相关的去势治疗。
-
传统药物价值肯定:指南也认可传统药物在临床中的残留价值。数据显示,76.5% 的患者会选择 2010 年后获批的新型药物作为一线非去势药物,23.5% 的患者仍会选用传统药物,且两类药物 1 年治疗持续率分别达 57.7% 和 52.4%,说明传统药物在特定场景下仍能发挥作用。
-
局限性与局部进展期前列腺癌
-
放疗相关规范:对于中高危局限性前列腺癌,低剂量率近距离放疗(LDR)应用广泛,日本已有 88 家机构开展该疗法,搭配外照射放疗或 ADT,能取得较好疗效。针对高风险患者,若存在潜在转移风险,可先实施激素疗法,再以 74GyE/37 次的方案联合质子治疗,且质子治疗后需继续激素治疗,疗程原则上为两年。
-
新型疗法补充:指南为追求保留功能的患者提供了新选项。2023 年被日本厚生劳动省认定为先进医疗的高密度焦点式超声波疗法,适合 PSA 值 20ng/mL 以下的局限型患者,该疗法可精准聚焦癌组织使其坏死,能减少尿失禁、勃起障碍等传统手术和放疗常见的副作用,治疗后患者可快速出院。
-
诊疗支撑与配套要点
-
重视筛查与评估:指南隐含对前列腺特异性抗原(PSA)筛查的重视,鉴于日本前列腺癌 PSA 筛查普及率远低于欧美,且前列腺癌死亡率呈上升趋势,指南的诊疗流程也衔接了 PSA 检测后的后续诊断路径,如 PSA 数值异常时结合 MRI 评估及活检确诊等。
-
强调多学科协作与细节把控:编写团队涵盖泌尿外科、放射科、肿瘤科等多领域专家,保障诊疗建议的全面性。同时关注治疗中的安全性细节,如针对多西他赛治疗可能引发的重度中性粒细胞减少,提示临床需做好充分评估与预防治疗。