《肺癌适应性治疗中国专家共识》于 2024 年 3 月在第 21 届中国肺癌高峰论坛达成核心内容,同年 7 月刊发于《循证医学》,由吴一龙教授等众多肺癌领域专家共同制定,核心聚焦非小细胞肺癌的适应性治疗策略,围绕定义、标志物、降阶与升阶治疗等形成 13 条关键共识,以下是详细解读:
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核心定义与标志物规范
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适应性治疗定义:指借助生物标志物精准筛选患者,在标准治疗的基础上灵活实施降阶或升阶治疗,最终实现疗效提升、生活质量改善及成本效益优化的治疗模式,核心思路就是肺癌治疗的 “加加减减”。
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标志物核心要求:用于指导该治疗的标志物,必须经过严谨临床验证,既能动态且稳定地反映患者病情,又能有效预测肿瘤是否复发、进展以及治疗效果。其中循环肿瘤 DNA 微小残留病灶(ctDNA - MRD)是当前最契合要求的标志物,其阳性结果可指导升阶治疗,阴性结果可指导降阶治疗,不过该应用仍需更多临床试验进一步确认。另外,新辅助治疗后的病理学完全缓解,也可作为降阶辅助治疗的标志物。
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降阶治疗相关共识
降阶治疗包含完全降阶和部分降阶两种形式,需依据标志物的动态变化来确定具体方案,且适用于影像学无可见或无代谢肿瘤病灶的患者,不同场景下有着不同规范。比如 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌患者在完全切除术后,若 MRD 呈阴性,可考虑降阶辅助治疗;而 IV 期 EGFR 突变非小细胞肺癌患者,经系统和局部治疗后影像学无可见或无代谢肿瘤病灶时,可在生物标志物指导下进入药物假期。但其他驱动基因阳性以及驱动基因阴性的 IV 期非小细胞肺癌,目前均不支持药物假期这一降阶策略。此外,驱动基因阴性患者术后或同步放化疗后 MRD 阴性时,其辅助治疗和巩固治疗的降阶价值,还需通过临床试验进一步明确。
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升阶治疗相关共识:对于非小细胞肺癌完全切除术后 MRD 阳性的患者,专家建议开展升阶治疗的前瞻性临床试验。这类患者存在肿瘤残留风险,升阶治疗有望进一步清除病灶,进而改善治疗效果,不过升阶治疗的具体方案、用药剂量及疗程等细节,仍需临床试验来确定最优模式。
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临床应用的关键前提:该共识中多数适应性治疗策略,像驱动基因阴性患者的辅助治疗降阶、术后 MRD 阳性患者的升阶治疗等,均明确要求在充分告知患者治疗风险与潜在获益,且获得患者知情同意的基础上开展,部分方案还需以临床试验为依托实施,以此保障治疗的安全性与合理性。
该共识的发布为肺癌个性化治疗提供了重要指引,尤其推动了 ctDNA - MRD 在肺癌治疗决策中的应用,同时也指出了诸多需进一步通过临床试验探索的方向,助力肺癌治疗逐步向更精准、更贴合患者个体需求的方向发展