《非小细胞肺癌 BRAF V600E 突变免疫组织化学检测中国专家共识》由中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会肺癌协作组、分子病理协作组发布。以下是该共识的部分主要内容:
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BRAF 基因突变检测的临床意义:BRAF 是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/ 细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的关键调节因子。NSCLC 中 BRAF 基因突变率为 1.5%~5.5%,其中以 BRAF V600E 突变为主,占所有 BRAF 基因突变的 30%~50%。BRAF 突变 NSCLC 患者预后不良,且常规的化疗或免疫治疗临床获益有限。而 BRAF 抑制剂(达拉非尼)与丝裂原活化细胞外信号调节激酶(MEK)抑制剂(曲美替尼)联用,在初治和经治的 BRAF V600 突变的晚期 NSCLC 患者中均显示良好的疗效及生存获益,该联合疗法已获得多个国家和地区的批准,用于治疗 BRAF V600E 突变的转移性 NSCLC,并纳入国内外权威指南推荐。
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免疫组织化学(IHC)检测的优势:目前,推荐用于 BRAF 基因突变检测的方法包括 RT-PCR、Sanger 测序和二代测序(NGS),但这些分子检测平台在我国存在普及率低、检测费用高、检测周期长等检测困境。IHC 可以在蛋白水平检测 BRAF V600E 基因突变状态,相比于 RT-PCR 和 NGS 等分子检测,IHC 具有平台普及率高、检测费用低、检测难度低、检测周期短等优势,且国内外多项研究结果显示,使用 IHC(VE1 单克隆抗体)检测 BRAF V600E 突变与 RT-PCR/NGS 等分子检测对比,其灵敏度、特异性和一致性均较高。
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IHC 检测的临床应用场景:IHC 可作为筛选 BRAF 靶向治疗潜在获益人群的补充筛查手段,适用于所有经病理学诊断为肺浸润性腺癌(包括含腺癌成分)的患者,以及晚期 NSCLC 患者,以筛选出 BRAF V600E 突变阳性患者,为其提供更精准的靶向治疗方案。
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IHC 检测的质量控制:包括抗体选择、检测流程、结果判读等方面都需要严格把控。例如,应选择经过验证的高质量 BRAF V600E 抗体(如 VE1 单克隆抗体);检测过程要严格遵循标准操作规程,做好室内质量控制和室间质量评价;结果判读需要由经过专业培训的病理医师进行,根据染色强度和阳性细胞比例等进行综合判断