阿尔茨海默病创新药物临床试验中国专家共识（核心精要）
本共识核心是 “生物标志物驱动 + 早期人群聚焦 + 多维终点 + 风险分层管理”，规范 AD 创新药临床试验全流程，适配中国人群特征，覆盖研究设计、入排标准、终点选择、安全防控与实施要点，尤其强化疾病修饰治疗（DMT）药物的研发路径优化。
一、核心定位与适用范围
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核心目标：解决 AD 表型复杂、生物标志物应用不足、老年人群安全风险高等临床试验痛点，为 I-III 期创新药（含 DMT 与对症治疗）提供标准化框架。
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适用人群：聚焦临床前期、轻度认知障碍（MCI）及轻度 AD 痴呆，优先纳入生物标志物阳性者，提高研究效能。
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核心原则：生物标志物确诊 + 临床分期分层 + 风险 - 获益平衡，兼顾科学性与伦理合规。
二、研究设计与人群选择（Ia 级证据，A 级推荐）
（一）诊断标准
采用 “核心生物标志物 + 临床分期” 双轨标准：
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生物标志物必备：脑脊液（CSF）Aβ42/Aβ40 降低、磷酸化 tau（p-tau）升高，或 PET 提示脑内 Aβ 沉积、tau 聚集；
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临床分期：依据 NIA-AA 2021 分期，明确临床前期（SCD）、MCI、轻度痴呆，排除中重度痴呆（疗效信号弱、安全风险高）。
（二）入排标准核心要点
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维度 |
纳入标准 |
排除标准 |
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年龄 |
散发性 AD：55-85 岁；早发型 / 家族性 AD：可提前至 30 岁 |
＜55 岁或＞85 岁（特殊方案除外）；合并严重心肺肝肾疾病 |
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认知功能 |
MMSE 18-26 分（MCI / 轻度痴呆）；MoCA 12-22 分；病程≤3 年 |
MMSE＜18 分（中重度）；严重精神疾病 / 谵妄；其他痴呆病因 |
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生物标志物 |
CSF/PET 提示 Aβ 或 tau 阳性；ApoE ε4 状态可作为分层因素 |
生物标志物阴性；无法配合检测 |
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合并用药 |
稳定使用降压、降糖药（无严重不良反应） |
使用其他 AD 试验药；抗凝血药（高出血风险 DMT 需排除） |
（三）分层策略
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按 ApoE ε4 携带状态、生物标志物负荷、认知基线分层，减少组间异质性；
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DMT 药物需强化 ARIA（淀粉样蛋白相关成像异常）风险分层，优先排除高风险人群（如 ApoE ε4 纯合子）。
三、终点指标选择（多维复合评估）
1. 核心疗效终点（按研究阶段选择）
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研究阶段 |
优先终点 |
备选终点 |
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I/II 期 |
生物标志物（CSF Aβ/p-tau、PET Aβ/tau）；安全性指标 |
认知量表（ADAS-Cog 11/13）；日常生活能力（ADL） |
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III 期 |
临床复合终点（如 CDR-SB+ADAS-Cog+ADL）；认知衰退速率 |
生物标志物变化；照料者负担量表（ZBI） |
2. 关键生物标志物应用
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必选：CSF Aβ42/Aβ40、p-tau181；PET Aβ（florbetapir）、tau（flortaucipir）；
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可选：血浆 p-tau217、NfL（神经丝轻链），用于快速筛查与疗效监测。
3. 安全性终点（重点防控）
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常规：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、实验室指标、生命体征；
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特殊：DMT 需监测 ARIA-E（水肿）、ARIA-H（微出血），每 3-6 个月行脑 MRI；关注 ApoE ε4 携带者出血风险。
四、DMT 药物特殊要求（强推荐）
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ARIA 风险防控
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筛查期：脑 MRI 排除既往出血 / 梗死；告知 ApoE ε4 相关风险；
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用药期：首次给药后 1-3 个月复查 MRI，出现头痛、意识模糊立即停药并评估；
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处理：ARIA-E 无症状者可继续用药，有症状者暂停并予激素 / 支持治疗。
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剂量探索：采用 “爬坡 + 扩展” 设计，中国人群起始剂量较欧美降低 10%-20%，避免过度暴露。
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联合治疗：鼓励 DMT 与对症药物（如胆碱酯酶抑制剂）联合试验，评估协同效应与安全性。
五、实施与质量控制要点
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中心资质：需具备 AD 专科门诊、生物标志物检测能力（CSF/PET）、MRI 设备及伦理审查体系。
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受试者管理
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随访频率：I 期每 2-4 周，II/III 期每 3-6 个月；
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脱落预防：提供照料者培训、交通补贴，建立应急预案。
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数据管理：采用电子数据采集（EDC），设独立数据监查委员会（DMC），及时处理安全性信号。
六、临床决策路径
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明确试验类型（DMT / 对症）→ 确定目标人群（早期 AD/MCI）→ 生物标志物筛查→ 分层随机→ 多维终点评估→ 风险监测→ 数据分析。
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无效 / 安全风险过高时，由 DMC 建议终止或调整方案。