2016 英国联合专家学会指南:免疫功能正常成人急性脑膜炎和脑膜炎球菌败血症(核心解读)
该指南核心是 “快速识别 - 即时治疗 - 精准分层”,强调院前抗生素启动指征、腰椎穿刺(LP)与神经影像的决策路径、激素与抗菌的协同规范,同时覆盖病毒 / 细菌鉴别、并发症处置与公共卫生防控,为免疫功能正常成人的脑膜炎 / 败血症提供全流程证据化方案。以下为结构化解读:
一、核心定义与识别要点
1. 核心定义
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急性脑膜炎:脑膜的急性炎症,核心表现为发热、头痛、脑膜刺激征 ± 意识改变 / 癫痫。
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脑膜炎球菌败血症:脑膜炎奈瑟菌引起的血流感染,可伴 / 不伴脑膜炎,特征为快速进展的瘀点瘀斑、休克,病死率高。
2. 高危信号与预警
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关键症状:发热 + 头痛 + 颈强直 + 意识改变 + 皮疹(非苍白性瘀点瘀斑,提示败血症)。
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预警指标:GCS<12 分、新发局灶神经体征、癫痫、休克(收缩压<90mmHg)、乳酸>4mmol/L。
二、诊断流程(强推荐,GRADE 分级)
1. 急救与初步评估(ABCDE 原则)
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气道 / 呼吸 / 循环稳定后,立即静脉采血:2 套血培养 + 全血细胞计数 + 电解质 + 血糖 + 肌酐 + 凝血 + 乳酸 + CRP / 降钙素原。
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优先给药原则:疑诊时先抗菌 + 地塞米松,再行 CT/LP;从就诊到给药≤1 小时。
2. LP 与神经影像决策路径(核心)
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LP 前头颅 CT 指征(避免脑疝) |
LP 执行时机 |
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GCS<12 分、新发局灶神经体征、癫痫发作、视乳头水肿、年龄>60 岁、严重凝血异常 |
无 CT 指征时,立即 LP;CT 延迟时,先给药再 LP |
3. 实验室确诊(分层检测)
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检测项目 |
核心指标 |
诊断价值 |
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脑脊液(CSF)常规 |
细菌:白细胞>1000×10⁶/L(中性为主)、糖<2.2mmol/L(CSF / 血清糖<0.5)、蛋白>1g/L;病毒:白细胞<1000×10⁶/L(淋巴为主)、糖正常、蛋白轻度升高 |
鉴别细菌 / 病毒,指导治疗方向 |
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CSF 涂片 + 培养 |
革兰染色快速筛查,培养确诊致病菌 |
金标准,靶向治疗依据 |
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分子检测 |
CSF 实时 PCR(肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、HSV 等) |
快速诊断,适用于抗菌后培养阴性者 |
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血培养 |
同步采集 2 套,阳性率约 50% |
辅助病原学,败血症必备 |
三、抗菌与辅助治疗(分人群精准方案)
1. 经验性抗菌(强推荐,A)
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临床场景 |
首选方案 |
剂量 |
备注 |
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成人细菌性脑膜炎 |
头孢曲松 2g q12h + 万古霉素 15-20mg/kg q8h |
头孢曲松最大 4g/d,万古霉素谷浓度 15-20μg/mL |
覆盖耐药肺炎链球菌 |
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疑诊脑膜炎球菌败血症 |
头孢曲松 2g 单次 |
或青霉素 G 2.4MU q4h(敏感株) |
皮疹快速进展时,可院前肌注头孢曲松 |
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病毒脑膜炎(疑 HSV) |
阿昔洛韦 10mg/kg q8h×14-21 天 |
静脉滴注 |
PCR 阳性后启动,覆盖 HSV-1/2 |
2. 地塞米松辅助治疗(强推荐,A)
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适用人群:成人肺炎链球菌脑膜炎;疑诊脑膜炎球菌脑膜炎(证据 B)。
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时机:抗菌前 15-30 分钟或与首剂抗菌同用。
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剂量:0.15mg/kg q6h×4 天;病原排除细菌时立即停药。
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禁忌:免疫抑制、感染性休克(先扩容)、结核性脑膜炎(避免掩盖症状)。
3. 靶向抗菌(药敏驱动)
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致病菌 |
推荐药物 |
疗程 |
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肺炎链球菌(敏感) |
头孢曲松 / 头孢噻肟 |
体温正常后 10-14 天 |
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肺炎链球菌(耐药) |
头孢曲松 + 万古霉素 ± 利福平 |
14 天 |
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脑膜炎奈瑟菌 |
头孢曲松 / 青霉素 G |
5-7 天 |
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李斯特菌 |
氨苄西林 + 庆大霉素 |
21 天 |
四、并发症与特殊场景管理
1. 并发症处置(证据等级 B)
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并发症 |
干预措施 |
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颅内高压 |
甘露醇 0.5-1g/kg q4-6h,监测脑灌注压 |
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癫痫发作 |
苯妥英钠 / 左乙拉西坦静脉负荷,维持血药浓度 |
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感染性休克 |
液体复苏(晶体液 30mL/kg)+ 去甲肾上腺素,目标 MAP≥65mmHg |
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听力丧失 |
治疗中监测听力,早期干预(助听器 / 人工耳蜗) |
2. 公共卫生与防控
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接触者预防:患者确诊后,密切接触者(家庭 / 同宿舍)口服环丙沙星(500mg 单次)或利福平(600mg q12h×2 天)预防。
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疫苗接种:推荐高危人群(如大学生、旅行者)接种脑膜炎球菌疫苗(ACWY 群)。
五、病毒与细菌鉴别(避免过度治疗)
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特征 |
细菌性脑膜炎 |
病毒性脑膜炎 |
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CSF 细胞类型 |
中性粒细胞为主 |
淋巴细胞为主 |
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CSF 糖 |
显著降低(<2.2mmol/L) |
正常 |
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CSF 蛋白 |
显著升高(>1g/L) |
轻度升高(0.5-1g/L) |
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PCR |
肺炎链球菌 / 脑膜炎奈瑟菌阳性 |
HSV / 肠道病毒阳性 |
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病程 |
进展快,需紧急抗菌 |
自限性,对症 + 抗病毒(HSV) |
六、临床执行速记
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疑诊时先抗菌 + 地塞米松,再 CT/LP,给药≤1 小时。
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LP 前 CT 仅用于特定高危指征,无指征时立即 LP。
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地塞米松严格把握时机与疗程,仅用于细菌感染,病毒感染禁用。
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败血症需同步公共卫生防控,接触者预防性给药。