2016 MDS 遗传性运动障碍术语建议核心解读
2016 年国际帕金森和运动障碍学会（MDS）工作组发布该建议，核心是建立以表型为前缀、基因名后缀的命名系统，仅纳入致病基因明确的单基因病，排除风险基因与未证实位点，解决旧系统位点错误、重复、表型 - 位点不匹配等问题，同时配套证据分级与 MDSGene 数据库，统一临床与科研术语标准。以下为结构化解读：
一、核心命名规则（临床应用基础）
1. 命名公式（强制规范）
[表型前缀] + [基因名]
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表型前缀：基于疾病核心运动症状（如帕金森症用 PARK、肌张力障碍用 DYT），仅当该表型在多数病例中为突出表现时使用。
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基因名：采用 HGNC 标准符号，避免位点符号（如 PARK1→PARK - SNCA）。
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双表型：两种表型同等突出时用双前缀（如 DYT/PARK - GCH1）。
2. 纳入与排除标准（严格筛选）
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纳入标准 |
排除标准 |
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单基因致病、有明确因果证据 |
风险基因、未证实位点、多基因 / 复杂病 |
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多个无亲缘关系家系 / 散发病例证实 |
表型与基因关联证据不足 |
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基因变异与疾病表型共分离 |
仅为连锁信号未克隆基因 |
3. 证据分级（因果判定依据）
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多无亲缘关系病例存在该变异且表型一致。
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变异位于功能域，体外 / 体内实验证明功能异常。
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家系中变异与疾病共分离。
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排除良性多态性（群体频率＜1%）。
二、核心表型分类与前缀（精准对应）
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表型类别 |
前缀 |
代表疾病（基因） |
核心特征 |
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帕金森症 |
PARK |
PARK - SNCA（帕金森病 1 型）、PARK - LRRK2 |
静止性震颤、肌强直、运动迟缓 |
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肌张力障碍 |
DYT |
DYT - TOR1A（早发性扭转痉挛）、DYT - THAP1 |
不自主肌肉扭转 / 收缩 |
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显性共济失调 |
ATX |
ATX - ATXN3（马查多 - 约瑟夫病） |
步态不稳、构音障碍、眼震 |
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痉挛性截瘫 |
SPG |
SPG4 - SPAST、SPG11 - SPG11 |
下肢痉挛性无力、锥体束征 |
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舞蹈症 |
CHO |
CHO - HTT（亨廷顿病） |
不自主舞蹈样动作 |
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发作性运动障碍 |
PKD/PNKD |
PKD - PRRT2、PNKD - MR - 1 |
阵发性肌张力障碍 / 舞蹈手足徐动 |
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脑铁沉积性神经变性 |
NBIA |
NBIA - PANK2（泛酸激酶相关神经变性） |
锥体外系症状、脑铁沉积 |
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家族性脑钙化 |
PFBC |
PFBC - SLC20A2 |
基底节钙化、认知 / 运动障碍 |
三、关键应用要点（临床与科研价值）
1. 临床诊断流程优化
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定位核心表型→匹配对应前缀。
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优先检测该表型相关核心基因（如帕金森症先查 SNCA、LRRK2）。
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双表型病例同步评估双前缀基因，避免漏检。
2. 科研标准化与数据库支持
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MDSGene 数据库：整合致病基因、变异位点、表型特征，提供检索与统计工具，助力基因 - 表型关联研究。
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避免命名混乱：如统一 PARK1/4 为 PARK - SNCA，消除重复位点命名误差。
3. 特殊情况处理
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基因多表型：同一基因导致不同表型时，按主要表型分配前缀，次要表型在注释中说明。
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新基因命名：先明确核心表型，再按规则分配前缀，经工作组审核后纳入数据库。
四、与 2022 年更新版的差异（动态完善）
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2022 年更新：新增混合性运动障碍（MxMD）前缀，取消 NBIA、PFBC 等影像分类，按核心表型重新归类NCBI。
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双前缀应用扩展：更多基因因表型重叠采用双前缀（如 DYT/ATX - ABCD1）。
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基因列表扩充：新增 89 个致病基因，覆盖帕金森症、肌张力障碍等多类别NCBI。
五、临床实践总结（简洁版）
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诊断：抓核心表型→选对应前缀→查核心基因→结合证据分级确认。
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命名：用 “前缀 - 基因名” 格式，双表型用双前缀，避免旧位点符号。
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参考：优先 MDSGene 数据库，确保命名与证据最新。