2017 卒中康复会议建议:卒中恢复的生物标志物(核心要点)
该共识以脑结构 / 功能标志物为核心,按运动、感觉、认知、语言等功能域分层,区分 “可用于临床试验” 与 “待研发” 两类,用于预后预测、患者分层与康复方案优化,为精准康复提供循证依据。
一、核心定位与适用场景
1. 核心目标
解决临床两大关键问题:判断患者康复潜力、匹配最佳康复策略,提升预后预测精度,减少临床试验样本量与变异度。
2. 适用范围
覆盖卒中后全恢复周期,聚焦运动、体感、认知、语言 4 大功能域,优先脑结构 / 功能标志物,暂不纳入血液与遗传标志物。
二、分层生物标志物(按功能域 + 临床就绪度)
1. 运动功能恢复(核心标志物)
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标志物类型 |
检测技术 |
临床就绪度 |
核心价值 |
实施要点 |
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皮质脊髓束完整性 |
DTI(FA 值) |
已就绪 |
预测运动恢复潜力,FA 值越低恢复越差 |
卒中后 1-2 周检测,用于早期预后分层 |
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运动皮层可塑性 |
TMS(运动诱发电位 MEP) |
已就绪 |
评估皮层兴奋性,MEP 存在提示恢复较好 |
发病后 48 小时后检测,判断运动通路完整性 |
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运动网络重组 |
fMRI(任务态) |
已就绪 |
监测健侧 / 病灶周围皮层激活模式 |
用于评估康复训练对脑网络的影响 |
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大脑代谢 |
PET/SPECT |
待研发 |
反映神经元活性,辅助判断恢复潜力 |
需标准化成像方案,成本较高 |
2. 体感功能恢复
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已就绪:体感诱发电位(SEP),评估脊髓 - 丘脑通路完整性,预测感觉恢复;fMRI(体感任务态),监测感觉皮层激活。
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待研发:经颅直流电刺激(tDCS)联合 EEG,评估皮层感觉处理可塑性。
3. 认知功能恢复
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标志物 |
技术 |
就绪度 |
价值 |
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执行功能网络 |
fMRI(静息态 / 任务态) |
已就绪 |
预测注意力、执行功能恢复 |
卒中后 2-4 周评估,指导认知康复 |
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脑结构损伤 |
MRI(T1/T2/FLAIR) |
已就绪 |
定位病灶部位 / 体积,与认知障碍程度相关 |
排除结构性病变,辅助认知预后判断 |
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神经振荡 |
EEG(α/β 波) |
待研发 |
反映认知网络同步性,预测记忆 / 注意力恢复 |
需标准化分析流程,用于亚急性认知评估 |
4. 语言功能恢复
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已就绪:fMRI(Broca/Wernicke 区激活)、DTI(弓状束完整性),预测失语症恢复,指导语言训练靶点。
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待研发:MEG(语言相关脑区时间同步性),评估语言网络动态重组。
三、临床应用路径与实施要点
1. 检测时机
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恢复阶段 |
检测重点 |
核心目的 |
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急性期(1-2 周) |
DTI、TMS-MEP、MRI |
早期预后分层,制定初始康复计划 |
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亚急性期(4-8 周) |
fMRI、SEP |
评估可塑性与网络重组,调整训练方案 |
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慢性期(>3 个月) |
fMRI、EEG |
监测长期恢复,判断康复介入价值 |
2. 患者分层与康复决策
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高潜力患者:强化康复训练(如任务导向训练、机器人辅助训练),提升恢复上限。
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低潜力患者:优化生活质量,重点改善 ADL 与辅助器具适配,减少过度治疗。
3. 临床试验应用
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用 DTI-FA、TMS-MEP 等就绪标志物进行入组分层,降低组间变异,提高试验效率,缩短研究周期。
四、待研发方向与挑战
1. 优先研发清单
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多模态整合:DTI+fMRI+TMS 联合检测,提升预测精度。
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定量 EEG/MEG:标准化神经振荡分析,用于床旁快速评估。
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非侵入性神经调控标志物:tDCS/tACS 联合成像,评估调控效果。
2. 核心挑战
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技术标准化不足(如 DTI 扫描参数、TMS 刺激强度)。
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成本较高,基层普及受限。
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缺乏大样本长期随访数据,需验证标志物的预测稳定性。
五、核心总结
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运动功能优先 DTI(FA 值)与 TMS(MEP),认知 / 语言首选 fMRI 与 DTI,体感用 SEP,均为已就绪标志物。
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急性期检测用于预后分层,亚急性期评估可塑性,慢性期监测长期恢复。
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临床应用需结合症状评估,避免单一标志物决策,推动多模态整合与技术标准化。